热分析发展的长效注射系统

长效注射剂(lai)制药配方专为缓慢的药物在很长一段时间。药物的释放是由其载体系统,通常聚合物制定成品植入,微粒或原位gel-forming植入物。赖系统用于治疗慢性或持久的精神和激素紊乱等疾病,癌症和感染性疾病如艾滋病毒。^1、2

最常用的聚合物为此PLGA(保利(lactic-co-glycolic酸))。可生物降解和生物相容性,PLGA适合作为小分子矩阵和多肽和蛋白质等生物分子。根据聚合物的化学成分和尺寸或几何的交付系统,药物的释放速度可以调整时间尺度几天到几个月。³

作文是关键

利培酮是一种精神药物,用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。可以在不同的剂型,如片剂、口服溶液和赖昌星的PLGA微粒子。服用利培酮赖肌内每两周,期间口服补充前三周的迟滞期期间没有赖的药物释放。抗精神病药物治疗的目标是更频繁地会见了这样的长效药物(89%)比口服药物治疗(59%)。⁴

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然而,不良的非线性药物释放档案,包括破裂释放和滞后时间,经常观察与PLGA。药物释放概要文件可以改变通过改变聚合物基质的化学成分——例如取代PLGA与亲水聚合物PEG-PLGA提供了一个在体外线性药物释放一个多月没有停滞阶段(图1)。³发布概要文件也依赖于药物是如何分布在聚合物矩阵(均匀或作为单独的域)和以什么形式:作为离散的分子,在其无定形状态,或在其结晶状态(形成一个分子分散、非晶态固体分散或水晶悬挂,分别)。⁵这就是热分析。

DSC提供答案

差示扫描量热法(DSC)是一个敏感和可靠的技术来确定固态药物和制药辅料的性质。它可以用来确定特征值,如晶体的熔点和熔化热物质,玻璃化转变温度对非晶或半晶状的物质。这些属性的变化,由于制造工艺等因素或组件之间的相互作用在配方中,可以快速、轻松地与DSC检测。DSC 300 Caliris®是理想的装备等任务,唯一的同类设备user-exchangeable和互换sensor-furnace模块。

药物和聚合物相互作用吗?

利培酮的固态性质的变化后微粒生产显然可以由DSC分析。图2显示了各自的利培酮和PEG-PLGA第一加热运行。利培酮是一种晶体,熔点170°C(外推起始温度)。相比之下,PEG-PLGA (60 - 85 kDa, 5 kDa挂钩,5% (w / w))是无定形,展品玻璃化转变约38°C。玻璃化转变与松弛峰叠加。

图3比较了纯聚合物基质(PEG-PLGA)与利培酮的物理混合物和PEG-PLGA PEG-PLGA:利培酮微粒子。虽然物理混合物仍然显示了各个组件的特性影响,没有融化影响微粒的DSC曲线中可以看到。

水晶悬挂与药物的存在域可以被排除在外,PEG-PLGA:利培酮微粒子必须存在分子分散或无定形分散。因此DSC是一种宝贵的援助发展的新的药物输送系统。

承认

非常感谢教授卡斯滕·马德尔,马丁·路德大学,与样品制备对他的支持。