行业准备好迎接系列化的大变革了吗?

明年之内，美国和欧盟(EU)的制药业将经历可被视为现代最大规模的监管改革之一。美国和欧盟分别于2018年底和2019年初生效的政府法规规定，所有药物都必须具有跟踪和追踪能力，也称为系列化。

实施系列化的主要动力是努力打击假药的流行。这是一个世界性的问题，没有一个国家不受影响，而且近年来急剧增加。这种增长被归因于供需效应，由处方药的高成本驱动，使得更便宜的假药更具吸引力，以及通过互联网销售更容易在全球获得。但是，就其本质而言，不能保证患者服用的假药含有任何有效成分，也不能保证它符合必要的人体毒理学规定。从根本上说，假药是一种危险的选择。

假药进入官方药品供应链的例子很多。2012年，美国食品药品监督管理局(FDA)不得不向消费者和医疗保健专业人员发出警告，提醒他们注意通过互联网购买的假冒注意力缺陷多动障碍(ADHD)药物Adderall。一年后，FDA发现了假冒批次的抗癌药物阿图赞在美国的分布．

这一问题已得到世界卫生组织(世卫组织)和国际刑警组织的广泛认识，他们提高了对与假药相关问题的认识。国际刑警组织的“盘古大陆行动”旨在打击网上药品的非法销售，今年在全球范围内查获了创纪录的2500万件药品2017相比去年的240万，这一数字大幅增加2011．

在发展中国家，制假药品尤其普遍，据世界卫生组织估计，10%的药品是不合格的或伪造的。假药的有害影响不容小觑:世界卫生组织估计，不合格和假冒的疟疾疫苗已经导致了大量的疟疾病例116000人死亡．

序列化策略:即将到来的截止日期

为了打击制假和其他药品供应问题，世界各国政府制定了规定，规定药盒应该用独特的序列化条形码编码，以实现跟踪和追踪功能。这次监管改革确定了药物开发供应链多个层面的行业挑战，整个制药行业必须解决这些挑战。

在实施系列化之前，两盒药品彼此之间是无法区分的

在实施系列化之前，两盒药品彼此之间是无法区分的。然而，在实现序列化之后，这种情况将不再存在。药品必须使用其独特的产品标识符进行编码，以便能够区分批次和单个可销售单位。

美国和欧盟的立法不同，使本已复杂的问题更加复杂。中国、墨西哥和土耳其等国(仅举三个例子)已经采取了某种形式的系列化。但是，没有统一的实施过程。相反，每个国家都纳入了不同的规定，侧重于系列化程序的不同方面。

美国采取的方向是在复杂的供应线上提供所有点的可见性，在这条线上，从药物的生产到患者手中，药物经常在不同的供应商或分销商之间流动。FDA最初的指导规定，所有产品必须在2017年11月之前包含这种序列化代码。然而，鉴于各种行业挑战，这一期限已延长至2018年11月，为行业提供了更多的准备时间。未来将实施的进一步立法将阻止销售非系列化药品，降低假药进入供应链的风险。

在欧盟，《伪造药品指令》(EUFMD)规定了2019年2月的执行期限。此外，欧盟的指令侧重于药品系列化和验证的执行——确保药品在生产点和销售点是相同的——而不是供应链监控。

最终目标是保持药品的完整性，并最终防止假冒

尽管地理上存在差异，但最终结果是相似的:药品将受到更严格的控制。最终目标是保持药品的完整性，并最终防止假冒。系列化对于确保患者实际服用的药物是该药物，包含改善患者健康的基本活性成分至关重要．

实施困难的原因是什么?

不熟悉制药行业的人可能会想“为什么序列化实现如此困难?”“油气行业面临着各种各样的挑战，包括经济和技术方面的挑战，这些挑战会影响公司在截止日期前或之后实施必要技术以遵守政府规定的能力。

1.前期资本成本

首先是购买必要设备的费用。这可能涉及大量的前期投资，以购买生成额外序列化代码并将其打印到数据包上所需的全新技术。此外，制造工厂中每条生产线的投资都在增加，所需的机器越多，投资就越大。

即使成功地将机器集成到生产线中，也需要解决软件需求。为了提供跟踪序列化代码的能力，必须生成唯一的数据，然后在制造商和最终销售点之间无缝传输。这又增加了负担，因为在发布之前必须有支持这一需求的软件。

2.造型包装及艺术作品

对于外行观众来说，序列化更容易被忽视的一个组成部分是对包装和品牌的影响。序列化建立在条形码和标签的前提下。因此，包装上必须印有必要的标签。

目前，制药公司基本上可以按照自己的意愿包装药品，为品牌、包装描述和公司标志留出空间。在序列化被强制执行后，数据包将需要更大的区域来支持2D数据矩阵条形码。最终，这将减少产品广告信息的可用面积，并可能需要耗时、昂贵的品牌重塑。

3.人事问题和技术人员培训

对于任何新工艺，都需要具有适当专业知识的操作和软件技术人员，而且可能很难找到。培训现有员工是下一个合乎逻辑的选择，但新技术培训的学习曲线非常陡峭，可能需要相当长的时间。此外，实施任何新的流程，尤其是像序列化这样具有侵入性和广泛性的流程，都可能导致内部流程——比如药物储存在哪里以及如何转移——需要彻底检修。

4.必须克服技术问题

与任何流程一样，这项技术也在进行故障排除。技术“初期”问题正在被发现和解决，最终减缓了序列化实现的过程。技术问题更依赖于机器和软件供应商来解决出现的问题，并培训人员防止问题再次发生。

还有一个数据存储的问题。在许多国家，法律规定，序列化的数据必须保存数年，以备政府或其他供应链合作伙伴的需要。因此，公司必须准备好处理公司产品组合中每个产品线产生的极其大量的数据。

使所面临的问题更加复杂的是，系列化的实施必须与药品生产同步进行。生产线不能简单地一次关闭数年，以便进行改造，因为患者现在就需要他们的药物。相反，制药公司必须努力将对患者的影响降至最低，同时保持合规。这不是一项简单的任务。

整个行业在引入实现序列化所需的必要技术方面的准备工作仍然存在问题

虽然许多制药公司已经遵守了规定的最后期限，或者已经准备好了，但整个行业在引入实施系列化所需的必要技术方面的准备情况仍然存在问题。关键因素是保持我们的客户符合他们报告的相关监管机构，无论是欧盟或FDA的要求。Alcami包装运营理解这一复杂的计划，并已经在规定的截止日期之前完成了连续商业批次的首次包装和运输。

小型制药公司与大型制药公司

系列化并不取决于规模，因为监管会影响整个制药行业。前面概述的序列化实现的挑战将在不同程度上影响不同规模的公司。在某种程度上，这是由于小公司和大公司提供的药物组合数量不同。

小型公司遇到的主要挑战与前期资金成本有关。公司是否能够支持技术的前期成本，或者实施成本太高?由于大多数小型企业专注于较少数量的药品，相对于大公司，需要较少的系列化机械，从而使所需的资本较小。

大型制药公司面临着完全相反的问题。由于资金雄厚，这些公司更有可能支持前期投资。然而，通常支持更大的药物组合，每条生产线的每一个生产步骤都需要实施系列化技术。例如，考虑一些虚构的生产数字。假设一家公司有20种药物的投资组合，在5个工厂生产，每个工厂有10条包装线。这意味着50行需要增强必要的硬件和软件来支持序列化。毕竟这不是一笔小的资本投资。

序列化值得吗?

不幸的是，目前答案还不清楚。系列化的首要目标是改善患者护理，确保通过官方渠道获得的所有药物都是有效对抗所针对疾病的活性药物。

系列化的明显优势是防止假药进入正规的药品供应线。序列化还将支持更健壮的简单召回功能。具有独特条形码和批号的特定药品可以迅速识别并退出流通。此外，序列化条形码的验证有望防止从制造商到患者的漫长过程中可能发生的产品混淆。

然而，尘埃仍在落定，要建立新的制药现状还需要几年的时间。关于序列化的影响仍有许多未解的问题。美国和欧盟的最后期限会是什么样子?已经供应的非系列化药品将会发生什么?那些还没有为系列化做好准备的制药公司将会发生什么?到目前为止，这些问题都是开放式的。要讲完整的系列化故事还需要几年的时间。

Eric Nelson是Alcami公司的制造技术服务专家