制药外包的演变

该公司首席执行长丹尼尔•菲茨杰拉德(Daniel Fitzgerald)说:“我们基本上是从无到有创造出了一款可以进入临床测试的产品。光环疗法关于他公司的泛冠状病毒抗病毒药物。

生物技术在一个充满挑战的时代推出——在大流行期间．菲茨杰拉德解释说:“我们一开始就有一种活性药物成分(API)。”“我们需要做的是配方、化学、设备和准备临床试验应用。“我们没有开始昂贵而漫长的寻找实验室空间、购买合适的设备和组建内部团队的过程，而是完全利用合同研究组织(cro)开发了一种药物设备组合产品，直至临床试验应用。”

“在我看来，(合同开发和制造组织)是制药业的特种部队:一个高度专业化的团队，在幕后运作，在高压情况下完成困难的任务，”其中一家CDMO的首席执行官彼得·德扬说。皮拉马尔全球制药公司，总部位于印度。

几十年前，药物开发通常由制药公司直接完成，由数千名科学家组成的内部团队负责。CRO首席商务长查德威克(Mark Chadwick)说，上世纪90年代中期，情况确实发生了变化Charnwood分子其位于英国拉夫堡的最新基地曾是阿斯利康的研究机构，有2000名员工。菲茨杰拉德补充说:“排名前十的制药公司内部通常有许多分子生物学部门，而在过去20年里，这些部门消失了。”他说，这完全是外包，主要是外包给亚洲，原因就是价格。

对于寻求低成本和高专业水平的欧美制药企业来说，中国的cdmo长期以来一直是药物前体的主要来源，而印度企业则广泛专注于药品成品和生物制品。菲茨杰拉德解释说，但亚洲一些主要枢纽的工资已经大幅上涨，销售成本也在上涨，因此出现了一些逆转。

cro和cdmo的优势在于，您可以全局地寻找所需的精确能力。

德扬说:“新冠疫情的影响也在这里发挥了作用。”“市场对在岸业务的接受是真实的，我们已经做出了回应，认识到‘哪岸’的定义各不相同，取决于我们客户的优势和他们的需求。”

全球化，但本地化

陈敏章，总部设在中国的联合首席执行官无锡AppTec无锡药明康德解释说，其子公司无锡药明康德正在稳步扩大其在美国、欧洲和亚洲的全球业务。该公司于2021年在瑞士增加了一个新的药品生产设施。另一个专注于口服固体和注射药物配方开发和生产的工厂正在美国建设中。

DeYoung解释说，皮拉马尔还收购了一个美国网站，专门用于满足美国药品的需求。我们在供应链安全领域采取了重大举措，减少了对中国的依赖，并重新考虑原材料管道。

该公司合伙人兼副董事爱德华•维拉德绍(Eduard Viladesau)说，我认为制药公司外包研发的意愿已经好转波士顿咨询集团他是该公司在医药行业的代工制造和外部供应方面的主题负责人。查德威克表示同意:“外包的规模和范围已经发生了显著变化。”“在我职业生涯的初期(21世纪初)，我为一家名为BioFocus(现为Charles River)的公司工作，当时药物研发外包还处于起步阶段。现在它是一个全球性产业。”

承包商与其客户之间的长期战略合作关系已不再是一次性的项目交易。特别是在生物技术领域，cdmo通常与任何内部开发和制造部门无缝集成。如果没有cdmo，许多小型和虚拟制药公司就无法生存，这些公司只有很少的员工和很少(如果有的话)设施。

一站式的商店

合同研究机构和合同制造机构之间有传统的划分，分别是cro和cmo。前者支持制药公司的药物发现和临床研究工作，而后者则提供专注于生产的活动——包括活性药物成分和整个药物产品，有时甚至包括包装。

但在过去5到8年里，越来越多的组织致力于成为从早期研究到制造的“一站式商店”。维拉德绍说:“八年前，真正的CDMO还是个神话，我认为现在已经不是这样了。”即使对大型制药公司来说，研发和生产之间的整合也很有价值，因为这确实大大减少了技术转移，加大了风险。

这次大流行标志着cdmo和制药公司之间关系的转折点，Viladesau和他的同事写了在BCG的一篇文章中。在2020年之前，制药公司通常在一个项目一个项目的基础上外包服务。长期合作关系很少;大约80%的持续时间不超过几年。在大流行期间，cdmo突然成为额外研究和制造能力的巨大来源——尽管目前尚不清楚从长远来看，这是否会转化为更多的战略合作。

“随着从早期阶段到整个生命周期越来越多地使用(合同研究、开发和制造组织，CRDMO)公司，这种关系变得更加整合和广泛，”陈同意他的观点，他将药明康德定义为这样一个CRDMO。伙伴关系已从事务性转向战略性。他说，这要求CRDMOs拥有开发技术、制造能力和经过验证的质量体系，以及经验和专业知识。

德扬补充说:“对于生物技术公司，尤其是虚拟公司和新兴公司来说，情况大致相同，只是更深层次。”他说，其中一些客户没有任何内部技术基础设施和能力，肯定也没有深厚的人才储备来满足特定的技术需求。维拉德绍说，虽然大型制药公司在药物生命周期的每一步通常都与不同的承包商合作，但较小的公司可能更愿意与提供更广泛研究和制造服务的CRDMO合作。这降低了必须为每个单独步骤管理一组复杂的合作伙伴的负担。

菲茨杰拉德解释说，在进行外包决策时，速度和能力是两个主要因素。“cro和cdmo的优势在于，你可以在全球范围内寻找所需的精确能力。要做到这一点很难，尤其是如果你是一家位于一个地方的小公司的话。

专业技能

生物制品(糖、蛋白质、核酸甚至整个细胞和组织)的外包市场正以每年10-15%的速度增长，而小分子药物化合物的增长速度为6-7%。DeYoung说，虽然新的化学实体仍然是CDMO市场的最大部分，但“生物制剂在过去几十年里一直顺风而行，无疑是市场经历的变化的一部分。”

然而，增长最快的是全新的治疗类别:RNA疗法、蛋白质降解剂、环肽、抗体药物偶联物和基因治疗。维拉德绍说:“它们的外包程度很高，因为它们通常都很小，所以对每一个制药企业来说，投资建设一整座工厂几乎没有意义。”

我不认为我们会回到制药公司雇佣数千名科学家的情况——我认为那个世界已经过去了。

与传统药物分子甚至生物制剂相比，这些新模式需要一整套完全不同的设备和专业知识。此外，新模式市场包含了如此多不同的技术，一家公司几乎不可能开发所有这些技术的专业知识，并承担药物失败的所有财务风险。但在专业CDMOs的帮助下，公司可以涉足不同的治疗领域。维拉德绍指出，考虑到它已经大量外包，目前还很难看到一种趋势。

维拉德绍认为，尽管有这种外包倾向，但当其中一种新产品成为明显的赢家时，原创公司最终可能会投资于内部制造。因为尽管大家都在谈论cmo的能力，但制药公司仍然倾向于拥有制造能力。

留在这里

多种相互关联的因素继续推动外包服务的增长。查德威克指出，制药公司努力为股东实现价值最大化;菲茨杰拉德强调了成本和技术进步的几个方面。DeYoung指出，大公司想要减少资产和成本，而新兴公司想要尽可能快速有效地达到里程碑，“即使这意味着失败”。2011年至2021年期间，美国食品和药物管理局(fda)批准的药物平均数量与前十年相比几乎翻了一番，这一增长与外包需求增加以及更深层次融入制药生态系统的机会增加有关。

陈说，具有复杂分子和物质的药物需要对新技术进行投资，而专业的CRDMO可能比制药公司更容易做出决定。无锡药明康德最近为小分子和新模式增加了可注射平台。皮拉马尔在多肽原料药和生物制剂方面增加了能力。陈说:“CRDMO公司将在未来几年继续发展，投资于前沿科学技术以实现创新，例如靶向蛋白质降解和光氧化还原化学。”

查德威克说:“更普遍的是，制药行业已经认识到，在研发过程中，专业公司往往比内部资源更有成效。”“专业cro通常会看到多个目标和治疗领域的许多项目，而在小型或大型制药公司工作的员工可能会专注于某个特定领域。”他认为CDMO市场将在未来5到15年继续增长。他说，我不认为制药公司会再雇佣数千名科学家，我认为那个时代已经过去了。