发现变形对药物发现使用球磨的前景

三个不同的结晶形式,或多晶型物,一个复合的可逆转换从一个到另一个通过机械研磨首次。背后的团队工作建议的数量可以实现的多晶型物可以无限的原则上,证明球工厂可以提供绿色,更快和更便宜的方法,使产品重要的医药和化工行业。

球磨是一种常见的机械化学的合成过程,它预计将使化学更可持续。这是因为,与传统为基础的解决方案方法不同,它不需要热量,少量的溶剂,如果任何,不会产生有毒废物。

它还承诺产生新的化合物,多晶型物无法通过获取解决方案的方法。多晶型物相同的化合物可以有截然不同的物理特性,寻找新的药物发现和医药制造业很重要。

三个多晶型物相同的材料已经使用球磨。然而,只有两个多晶型物已被证明是可逆地从一种形式转换成另一个。现在,杰里米·桑德斯英国剑桥大学的实验室已经更进一步,表明该技术可以执行一个壶互变现象的三种多晶型物的二硫化合物,发现一个新的变形过程中。

我们预计这是一个普遍现象,”桑德斯说。我们发现许多化合物显示可逆变形两个铣削条件下多晶型物之间的转换。这只是一个时间的问题其他的例子与可逆转换涉及三个或更多的多晶型物被发现。”

研究人员致力于研究纳米晶体研磨粉的性质和极少量的溶剂和添加剂如何随后影响变形稳定性。他们使用一个模型化合物——2-nitrophenyl-4-chlorophenyl-disulfide。已有研究表明,它可能是两个多晶型物之间的互换,和团队测试的影响不同的铣削过程中的溶剂。

他们铣削实验显示,具体情况使三种多晶型物被转化为彼此。形成一个生产时形成B或新发现的形式C与不添加液体溶剂研磨。同时,形式B可能是由形式与小的添加各种溶剂,或与乙腈从形式C。同时,形成C是由一个或B多晶型物通过添加水。

我们曾预测,这将是如此,但由于技术的限制,花了很长时间来精确定义的溶剂和浓度会导致可靠的三种不同的变形互变现象,”桑德斯说。我们觉得很满意,我们现在可以把晶体形成可靠地从A到B到C,反之亦然。”

然而,有一个有趣的和必要的要求之间的互变现象过程三个多晶型物:极少量的(2-nitrophenyl)₂二硫化必须在场或添加到混合污染物为每个转换工作。该团队目前的假设是,污染物可能充当模板启用不同的变形晶体的成核。

这是一个值得注意的贡献多态性的机械控制领域,”说Tomislav Friščić在加拿大麦吉尔大学,机械化学。这项工作的一个细节特别迷人:low-abundance分子杂质的明显作用使多态转换。这是一个有趣的效果可能会打开新的机遇机械化学的多态控制。