首次使用Crispr-Cas9基因编辑技术编辑的免疫细胞进行癌症治疗的人类临床试验证明改良细胞是安全且持久的.美国研究人员使用Crispr技术和病毒基因修饰技术,将患者的T细胞靶向于他们的肿瘤,并发现编辑后的细胞在患者体内持续存在长达9个月。

然而,虽然宾夕法尼亚大学和斯坦福大学的科学家研究的三名患者没有严重的不良反应,但最好的反应只是让癌症保持稳定。西蒙·莱西宾夕法尼亚大学的教授告诉我们必威体育 红利账户这主要是因为这项研究使用了早期的Crispr-Cas9细胞编辑和制造技术。他说:“我们希望我们和其他研究人员能够在这些概念的基础上设计出更有效的细胞疗法。”

就像现有的CAR-T疗法在美国,研究人员首先从患者体内取出T细胞,然后对细胞进行修饰。然后,科学家们将基因编辑过的细胞注入患者体内。

一个显示CRISPR-Cas9 NYCE T细胞的方案

来源:©科学/美国科学促进会

科学家们使用Crispr技术敲除了TCR中的三个原生基因,并添加了另一个编码靶向肿瘤的受体的基因。

大多数修饰涉及T细胞受体(TCRs)。这些是细胞表面蛋白质,可以识别有害细胞的抗原,包括癌变细胞。研究人员使用一种病毒引入一种TCR,这种TCR可以识别肿瘤中表达的一种名为NY-ESO-1的抗原,从而重新引导T细胞杀死肿瘤细胞。

但是,由于TCRs是由两条蛋白质链——α和β构成的,这就产生了一个问题。如果细胞的天然TCR蛋白链存在,它们可以与其中一个NY-ESO-1 TCR链二聚,阻碍产生的TCR的抗原识别能力。因此,研究小组使用Crispr-Cas9敲除了两种天然TCR链基因。

研究小组还敲除了PD-1受体蛋白的基因,著名的免疫检查点.当配体分子与这种受体结合时,它会向T细胞发送一个信息,以降低它们杀死靶细胞的强度。肿瘤表面经常有这样的配体分子。莱西解释说:“敲除PD-1基因应该可以消除这种刹车。”

虽然研究人员在患者的修饰T细胞中看到了所有的编辑,但敲除天然β TCR链的基因的效率相对较低。莱西承认,这可能是导致治疗无法逆转癌症进展的一个因素。他说:“到2020年,我们和该领域的其他人已经在制造过程中实现了更高水平的编辑。”“当这些送到诊所时,我们就会知道了。”

Astero Klampatsa英国伦敦癌症研究所的研究员称这项工作是一个“里程碑”。她说:“这显示了ccrisr - cas9在临床尺度上的能力。”“然而,这是否能真正用于临床,以及这种类型的工程T细胞的抗肿瘤效果如何仍有待观察。”我们需要更多的病人。”

“令人鼓舞的是,这三位患者没有表现出对Cas9编辑细胞的排斥反应,”他说Qianxin吴他来自英国欣克斯顿的惠康桑格研究所。“同时编辑多个基因的能力确实显示了Crispr技术在工程细胞治疗中的巨大潜力。”