投资10亿美元将乳腺癌治疗商业化
辉瑞将投资10亿美元(7.16亿英镑)收购耶鲁大学分拆出来的Arvinas，以商业化蛋白质降解药物ARV-471。这笔交易包括3.5亿美元的股权投资，使辉瑞获得Arvinas约7%的股权，另外还有6.5亿美元的预付现金和阶段性付款。这两家公司已经在2018年达成了一项授权协议。
ARV-471能降解雌激素受体，而雌激素受体是大多数乳腺癌的致病因素。目前正在进行乳腺癌的2期临床试验，并与辉瑞的palbociclib (Ibrance)联合进行1b期试验。进一步的试验正在计划中，特别是转移性乳腺癌的3期研究，包括与palbociclib的联合研究，预计于2022年进行。
“这次合作将我们在靶向蛋白降解领域的领导地位与辉瑞在乳腺癌领域的全球能力和深厚的专业知识结合起来，具有变革性的潜力。”说Arvinas首席执行官John Houston。
ARV-471背后的技术是由化学家开发的克雷格人员在耶鲁大学。作为一种针对嵌合体的蛋白质水解剂(Protac)，它的工作原理与标准药物略有不同。Protacs不是阻断或激活蛋白质目标，而是劫持细胞用来破坏蛋白质的机制。在自然过程中，泛素连接酶用一个或多个泛素单位标记蛋白质，这是一种76个氨基酸的蛋白质。标记被蛋白酶体(一种大分子蛋白质复合物)识别，然后蛋白酶体破坏蛋白质。
Protacs是一种具有双重功能的小分子，可以标记蛋白质，以便被蛋白酶体破坏。一端与泛素连接酶结合，另一端是针对致病蛋白的配体，由确保两者处于正确方向的连接子连接。它与蛋白质结合的位置并不重要，重要的是它正确地定位了泛素化机制。这可以使蛋白质成为靶向，以前被认为是不可行的，因为一个不可接近的活性位点。
Arvinas还有另一种Protac, ARV-110，在临床中，针对前列腺癌的雄激素受体。在早期阶段，tau蛋白中的程序可能对阿尔茨海默氏症有潜在的治疗作用，α -突触核蛋白可能对帕金森病等疾病有治疗作用。其他合作包括与基因泰克的目标发现协议，以及与拜耳的农业应用协议。
虽然Arvinas是最先进的，但还有几家公司正在进行Protacs和相关分子的第一阶段试验，或接近第一阶段试验——主要用于癌症。Bristol Myers Squibb，Nurix而且辩证法有针对各种癌症的第一阶段试验吗卡米拉(与赛诺菲合作)有一种治疗自身免疫性疾病的药物。许多其他初创企业和学术团体正处于发展的早期阶段，有几家已经与大型制药公司签署了协议。
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