压力下的表现

自今年1月中国武汉首次报道一种神秘病毒导致肺炎以来，2020年的头条新闻一直被冠状病毒占据。制药业的反应是巨大的。尽管今年制药行业的情况有些不同寻常，但至少有一些业务还在继续。

对治疗疾病的有效和创新方法的需求，即使是全球大流行也无法减弱

当然，今年很多临床试验的重点都是与covid -19相关的，但尽管大流行造成了挑战和延误，其他地方的试验仍在继续。然而，已经出现了破坏。根据Evaluate Pharma的数据2020年世界展望，2026年展望报告称，“数百项临床试验被封存，试验结果被推迟;小型开发商在这方面的风险尤其大，因为他们依赖最新数据进行资金注入和达成合作协议。

虽然许多生物技术公司可能感到压力，但从长期来看，一些大流行的影响可能是积极的。美国食品和药物管理局(fda)为确保癌症临床试验正常进行而引入的临时性灵活性，部分可能会变成永久性的，临床研究可能会因此加速。

新药审批继续快速进行，特别是细胞和基因治疗产品的数量正在增长。Kite的嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)疗法Tecartus (brexucabtagene autoleucel)被批准用于治疗套细胞淋巴瘤，Orchard Therapeutics的Libmeldy干细胞基因疗法被欧洲药品管理局(EMA)推荐用于罕见的遗传性异染性脑白质营养不良。EMA还有条件批准了AveXis公司的Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)，这是一种治疗儿童脊髓性肌萎缩的罕见疾病的基因疗法。

其他亮点包括Vertex公司的三联药Kaftrio (elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor)，用于治疗囊性纤维化。两种长效抗逆转录病毒药物:Janssen的Rekambys (rilpivirine)和ViiV的Vocabria (cabotegravir)。如果一起使用，对于血液中检测不到病毒水平的艾滋病毒患者，每一两个月注射一次可以取代每日服用的片剂。欧洲也批准了杨森公司生产的预防埃博拉病毒的疫苗。

阿尔茨海默病仍然是一个热门话题，更多的希望破灭在失败的试验和监管的挫折上。Biogen的aducanamab正处于美国监管程序的最后阶段，虽然最终决定要到2021年3月才能做出，但11月，FDA咨询委员会的成员对临床数据表示怀疑。礼来和罗氏也令人失望，他们的抗体solanezumab和gantenerumab在一项早期阿尔茨海默氏症的三期试验中都未能阻止认知能力下降。

合并沙漠

在12月中旬宣布之前，几乎完全没有并购活动阿斯利康390亿美元的收购他是美国罕见病专家Alexion。Mylan以新名称Viatris与辉瑞仿制药业务的合并(于2019年年中启动)最终于11月完成，此前由于大流行导致监管延误。盐野木在今年5月收购了利乐治疗公司(Tetra Therapeutics)，几个月前，该公司已将对这家美国生物科技公司的股权投资增加到50%。

尽管并购活动一直很少，但制造业方面的行动却多得多，对工厂和设施进行了几笔大规模投资。例如，辉瑞公司正在爱尔兰Ringaskiddy投资3亿欧元(2.7亿英镑)在新工厂生产临床试验用品。而三星生物制剂(Samsung Biologics)则在美国旧金山开设了一个研发中心，使其能够在距离客户更近的地方提供合同开发服务。

不出所料，对细胞和基因疗法的日益关注导致了大量的制造业投资。诺华已经在市场上推出了细胞治疗产品，在与日本达成协议后，该公司提高了CAR-T疗法Kymriah (tisagenlecleucel)的产能。武田在波士顿开设了一家细胞治疗设施，生产临床试验用品。赛默飞世尔将投资1.8亿美元(1.35亿英镑)在美国Plainville建立一家工厂，这将使该公司在基因治疗和疫苗市场上的商业病毒载体产能翻一番。

85%的公司正在积极招聘人工智能专家，60%的公司已经在临床操作中使用人工智能

与此同时，默克公司(Merck KGaA)正在瑞士投资2.5亿欧元建立一个生产和研发设施。该公司还投资5900万欧元，在美国麦迪逊建立了一家生产高效活性药物成分的工厂，采用连续流动生产技术，生产抗体-药物偶联物。

赛诺菲正在法国投资近7亿美元建立一个新的疫苗研究和生产设施，而礼来公司也计划在美国北卡罗来纳州投资4.7亿美元建立一个注射产品设施。UCB将斥资3亿欧元在比利时建立单克隆抗体生产厂，韩国Celltrion将在未来5年内投资至少5亿美元在中国武汉建立生物制药厂。

中国外包巨头无锡药明康德继续扩大其海外足迹，在美国伍斯特投资6000万美元新建了一个制造中心。该公司还将从拜耳手中收购位于德国勒沃库森的一家药品生产工厂。

投资组合出现了一定程度的洗牌，尤其是那些专利已经过期的产品。例如，武田制药(Takeda)以8.25亿美元的价格向巴西Hypera Pharma出售了18种产品，阿斯利康(AstraZeneca)以3.5亿美元的价格向总部位于英国的Atnahs出售了几种老化高血压药物，并将降胆固醇剂Crestor(瑞舒伐他汀)的一些欧洲权利出售给Grünenthal。

新研究协议的范围要大得多。例如，阿斯利康和第一三共正在合作开发一种抗体药物偶联物来治疗癌症。阿斯利康还与Silence Therapeutics合作，在多个领域研究小干扰RNA (siRNA)疗法。同时，Biohaven将开发Sosei-Heptares发现的一系列降钙素基因相关肽受体拮抗剂。武田制药和Carmine Therapeutics正在就罕见疾病的基因疗法展开合作，江苏汉素制药正与人工智能(AI)专家Atomwise合作，探索包括癌症在内的各种疾病的新疗法。

2019冠状病毒病导致生物制药公司今年的销售预期减少了近80亿美元，其中最大的15家公司承担了60%的损失

对人工智能和机器学习工具的兴趣也在其他地方继续存在。根据药物信息协会和塔夫茨药物开发研究中心的一项调查，85%的公司正在积极招聘AI专家，60%的公司已经在临床操作中使用AI。

今年，初创企业和生物技术吸引了大量投资。英国生物工业协会(UK BioIndustry Association)和科睿唯安(Clarivate)表示，在从2020年6月开始的三个月里，英国生物技术公司筹集了超过10亿英镑的股权融资，使其成为有记录以来最高的季度，并使今年前九个月的总额达到19亿英镑。

阿片类药物戒断吗?

终于有迹象表明，美国的阿片类药物流行可能正在下降。芝加哥拉什大学医学中心的科学家对美国全国药物使用和健康调查的数据分析表明，2007年至2018年期间，报告未经医生同意使用阿片类药物的人数下降了26%。

美国食品药品监督管理局(FDA)继续打击无证在线阿片类药物卖家，已向美国、中国、冰岛、印度、新西兰和巴基斯坦的17家网站的所有者发出警告信，这些网站在没有处方的情况下向美国消费者在线销售此类药物。

更多正在进行的诉讼也已达成和解。远藤和帕尔在俄克拉荷马州以875万美元达成和解，该州一直在带头立法。Mallinckrodt同意了一项16亿美元的交易，覆盖47个州和地区。但与普渡制药同意支付联邦政府的83亿美元相比，这些都相形见绌，尽管该公司仍面临着大量的州案件。今年7月，indior支付了6亿美元，前首席执行官肖恩·萨克斯特(Shaun Thaxter)在6月底从该公司辞职后的一天，就承认了美国联邦政府的虚假陈述指控，据报道，他支付了230万英镑。去年10月，他被判处6个月监禁。此前，indior的前母公司利洁时(Reckitt Benckiser)于2019年12月达成了14亿美元的和解协议。

加强供应

对药品依赖外国来源的担忧一直是一个共同的主题。欧洲和美国都在考虑本国制药供应链的构成，以及是否应该在国内进行更多的生产。

假药和假药继续对患者构成威胁。今年1月，FDA、其他美国联邦机构和印度政府开展了一次联合行动，在1月的三天内截获了约500批通过国际邮件设施进入印度的非法药物。发现了大约50种不同的产品，包括癌症和艾滋病药物，以及大量阿片类药物。其中许多人是通过第三国运送的，以掩盖他们的真实来源。

含有微量致癌亚硝胺的药物仍然是一个问题。例如，今年1月，印度制造商颗粒剂公司在美国召回了2300多万片雷尼替丁，原因是受污染N-nitrosodimethylamine。在欧洲，EMA在4月份建议暂停销售所有雷尼替丁产品，同时在7月份引入了一套旨在确保污染物保持在可接受的低水平的措施。今年9月，FDA发布了指导意见，帮助制造商检测和预防成品药品中的这些杂质，特别是通过与原料药制造商合作。

另一种减肥药正在从市场上撤回，卫材公司主动撤回了Belviq (lorcaserin)。在对1.2万名患者进行了为期5年的大规模试验后，该药才被允许上市。试验表明，该药没有其他减肥药所困扰的心血管副作用。然而，随后FDA对该试验数据的分析显示，癌症发病率的增加超过了治疗的好处。

销售及预测

自2012年以来，阿达木单抗Humira(阿达木单抗)一直保持在畅销书排行榜的首位，并可能在未来几年保持这一位置，去年的销售额总计近200亿美元。但日益激烈的生物仿制药竞争预计将使其放弃长期以来的榜首地位。根据EvaluatePharma的数据，默克公司(Merck & Co)的Keytruda (pembrolizumab)免疫疗法将在2024年超过它，到2026年销售额预计将超过240亿美元。它已经被批准用于20种癌症适应症，这个名单还将继续增长。

然而，2019冠状病毒病导致生物制药公司今年的销售预期减少了近80亿美元，其中最大的15家公司承担了60%的损失。然而，尽管面临着与大流行相关的挑战和短期损失，Evaluate在7月份的报告中仍预测，2020年全球经济将增长3.7%，并指出:“对有效和创新的疾病治疗方法的需求，即使是全球大流行也无法减弱。”

当然，大流行限制的终结几乎肯定会以疫苗的形式出现。在这方面投入了大量工作和投资，疫苗的研发速度前所未有。辉瑞率先提供了足够的安全性和有效性数据，说服监管机构考虑紧急批准，紧随其后的是Moderna;这两者都依赖于信使rna，这是一种新型疫苗技术，大流行已加速进入临床。紧随其后的是阿斯利康(AstraZeneca)和英国牛津大学(University of Oxford)的产品，其工作方式非常不同。在世界各地的不同公司和机构，还有更多的项目正在筹备中。

制造将是一个问题，分销更是一个问题——尤其是需要在低温或超低温下储存的mRNA产品。但由于制药行业的巨大努力，大流行隧道的尽头终于出现了一线曙光。