Covid-19的遗产

新冠病毒可能不再像过去几年那样在全球范围内造成混乱，但这并不意味着它已经离开了制药行业的目标名单。随着病毒的变异，疫苗制造商已经调整了他们的超级畅销产品，以保持效力。Moderna和辉瑞biontech都开发了针对病毒的两种Omicron亚变种的二价疫苗，两家公司也都在考虑将这种疫苗与四种流感病毒株结合起来，一次注射，可能会在2023-24年流感季节前准备就绪。Novovax的疫苗于2021年底被列入批准名单，赛诺菲和葛兰素史克公司开发的佐剂蛋白疫苗作为加强剂在欧洲获得批准。

然而，一些被批准用于治疗这种疾病的药物的消息喜忧参半。虽然研究表明，辉瑞的Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir)确实降低了严重疾病、死亡和长冠病毒的风险，但今年9月，世界卫生组织(WHO)建议不要继续使用Regeneron-Roche的casirivimab-indevimab抗体组合和GSK-Vir的sotrovimab (Xevudy)，因为它们对最新的病毒变体缺乏效力。

与此同时，药品专利池已经招募了许多公司，在这些公司同意后，在发展中国家销售Paxlovid和Lagevrio(默克公司的抗病毒药物molnupiravir)的仿制药。后者还授权国药控股在中国销售和生产molnupiravir。然而，在英国，国家健康与护理卓越研究所(National Institute for Health and Care Excellence)在其11月份的治疗指南草案中，以成本效益不够为理由，将Lagevrio(以及几种抗体治疗)省略了。

考虑到疫苗的巨大销售数字，专利侵权诉讼也已经开始，这也许并不令人意外。CureVac在德国对BioNTech提起诉讼，称其关于修改mRNA以使其更稳定的专利受到了侵犯。与此同时，几个月后，辉瑞- biontech在英国提出了单独诉讼，希望判决他们没有侵犯CureVac的专利。在这两起诉讼之间，Moderna在德国和美国对辉瑞生物科技提起诉讼。

在新冠疫情之外，疫苗已经取得了许多进展。葛兰素史克和辉瑞都有针对呼吸道合胞病毒(RSV)的疫苗正在进入审批程序，而辉瑞已经开始了一种基于mrna的流感疫苗的三期试验。除了更新的Covid产品，BioNTech和Moderna都在实现多元化。例如，后者正在研究RSV、流感和罕见疾病，而前者正在与辉瑞(Pfizer)合作研究一种mRNA带状疱疹疫苗。

虽然Covid-19还在我们身边，但另一种病毒也在2022年成为头条新闻:猴痘。世卫组织在7月宣布它为公共卫生紧急事件，并在11月宣布将其更名为mpox。目前还没有特定的疫苗，但它与天花的密切关系导致对这种疫苗的需求大幅增加，尤其是丹麦巴伐利亚北欧公司生产的一种产品，该公司正在升级其生产基地以应对这种情况。各国政府一直在争分夺秒地确保剂量，一些国家还实施了部分剂量以扩大供应。

并购和研究交易

对于真正的大型并购来说，2022年看起来是平静的一年，直到安进(Amgen)同意以280亿美元收购Horizon Therapeutics，该公司拥有国际业务和治疗罕见自身免疫和炎症疾病的药物管道。不过，已经完成了几笔相当可观的交易，大型制药公司收购初创企业以充实研发管道的趋势仍未减弱。辉瑞继续在新冠疫情后投入现金资源——包括67亿美元(54亿英镑)用于炎症和免疫学专家Arena, 50亿美元用于全球血液治疗公司(Global Blood Therapeutics)及其开发管道，该公司已经上市治疗镰状细胞病的药物Oxbryta (voxelotor)。另外116亿美元用于Biohaven，一家神经科学专家，辉瑞已经持有股份，增加了偏头痛药物的投资组合。5.25亿美元收购了ReViral，一家专注于呼吸道合胞病毒抗病毒药物的初创公司。

还有很多其他的交易。例如，GSK以21亿美元收购了疫苗公司Affinivax，增加了一种24价肺炎球菌疫苗和配套的技术平台。该公司又斥资19亿美元收购了Sierra Oncology公司的晚期骨髓纤维化药物momelotenib。

百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)以41亿美元收购癌症公司Turning Point，武田制药(Takeda)同意以40多亿美元收购牛皮病专家Nimbus，安进(Amgen)以37亿美元收购ChemoCentryx及其在癌症、自身免疫和炎症疾病方面的投资组合，Sumitovant以29亿美元收购Myovant Sciences，赛诺菲(Sanofi)以10亿美元收购肿瘤学公司Amunix。比利时联合银行(UCB)斥资19亿美元收购了Zogenix，后者有一种已上市的抗癫痫药芬特普拉(芬氟拉明)。默克公司(Merck & Co)将以13亿美元收购临床阶段的Imago BioSciences公司及其骨髓疾病投资组合。

通过研究交易和联盟，制药公司的渠道也在继续扩大。大多数游戏都是重度后载游戏，先支付相对较小的金额，然后在达到里程碑后再支付更大的金额。这些合作不仅有助于资助生物技术研究，还为制药公司的投资组合增加了技术或候选药物，并可能导致全面收购。

不出所料，大量此类联盟在2022年再次签署。赛诺菲尤其忙碌，与Scribe Therapeutics达成了一项细胞治疗协议，与IGM Biosciences和Adagene达成了两项免疫治疗协议，与Seagen达成了抗体药物偶联物协议，并与Insilico Medicine达成了人工智能靶点发现合作。默克公司(Merck & Co)也签署了多项协议，包括与Orion和Kelun合作研发癌症，与Orna合作研发RNA，与Curve合作研发“不可药物”靶标。辉瑞也继续在研究联盟上大举投资，包括与Vita DAO在长寿方面的合作。这个列表仅仅代表了几个例子——还有很多很多。

重组、关闭和投资

今年4月，诺华宣布了一项重大重组计划，计划削减10亿美元的开支。该公司今年8月证实，这将意味着裁员8000人，约占其员工总数的1 / 13。该公司现在计划将山德士仿制药部门剥离出来，成为一个独立的业务。今年7月，葛兰素史克(不再是葛兰素史克)也开始分拆，其消费者部门成为Haleon，这是10年来在英国证券交易所最大的一次新上市，初始市场估值为360亿美元。

在其他地方，赛诺菲公布了新的企业品牌，在此过程中失去了Genzyme和Pasteur的传统名称。百健在监管方面遭遇挫折，导致其计划缩减在美国马萨诸塞州的业务规模。礼来公司表示，鉴于印第安纳州出台了一项新的严格的堕胎法，计划在其历史悠久的印第安纳州总部之外增加就业。

长期以来一直是主要制药中心的爱尔兰受益于2022年的重大进一步投资。例如，据报道，辉瑞公司在其都柏林Grange Castle工厂投资超过10亿欧元(8.6亿英镑)。武田在Grange Castle开设了一家制造异基因干细胞的工厂，该工厂将生产治疗肛周瘘的Alofisel。艾伯维计划于2025年在科克开设一家新工厂，礼来公司正在利默里克建造一家制造工厂。MeiraGTx在香农开设了一家生产基因疗法病毒载体的工厂。

其他地方的投资甚至更大，比如诺和诺德(Novo Nordisk)投资26亿美元新建了三个生产工厂，并扩建了位于丹麦卡隆堡(Kalundborg)的第四个工厂。三星生物制剂公司计划投资52亿美元建设4家生物制药新工厂。Moderna宣布了在英国投资13亿美元建立mRNA疫苗工厂的计划，政府承诺在未来十年购买其疫苗。该公司已与加拿大和澳大利亚达成了类似的协议，并正寻求在日本达成同样的协议。

成本飙升和法律纠纷

由于欧洲能源价格的上涨推动了通货膨胀，生产成本最近飙升。由于利润微薄和价格可控，仿制药尤其令人担忧，而制造商正面临成本螺旋式上升和各种关键活性成分供应链问题的双重打击，其中许多活性成分来自亚洲。几家欧洲制造商正努力满负荷运转，来自仿制药公司的一份报告显示梯瓦呼吁欧盟帮助在欧洲和亚洲之间创造一个更公平的竞争环境，并支持欧洲仿制药制造商建立该行业的抵御能力。欧洲仿制药贸易协会呼吁欧盟成员国帮助其成员国应对不断飙升的能源成本。

美国阿片类药物诉讼的大规模法律和解继续涓涓细流。例如，几家连锁药店为他们在疫情中所扮演的角色付出了代价，其中沃尔玛支付了30亿美元，沃尔格林和CVS分别支付了约50亿美元。梯瓦将支付43亿美元，而强生和三家分销商解决了约3000起诉讼，强生支付了高达50亿美元，分销商最高支付了210亿美元。阿片类药物制造商远藤制药(Endo)在达成巨额和解后申请破产。

此外，阿斯利康(AstraZeneca)和葛兰素史克(GSK)都解决了长期存在的专利纠纷。阿斯利康向罗氏公司的Chugai部门支付了7.75亿美元的专利侵权费，这是阿斯利康子公司Alexion开发的治疗阵发性夜间血红蛋白尿的孤儿药ravulizumab。葛兰素史克因侵犯ViiV公司艾滋病药物dolutegravir的专利而被吉利德支付12亿美元。GSK还将获得吉利德三联药Biktarvy 5年3%的特许权使用费。

随着对生产设施的例行检查恢复到大流行后的速度，监管机构对药物中微量亚硝胺的担忧继续存在。由于致癌物的数量非常少，来自不同制造商的各种产品和多个批次的产品已经被撤回，来自患者群体的各种诉讼声称它们导致了癌症。

在美国，作为《降低通胀法案》(Inflation Reduction Act)的一部分而引入的定价改革正令制药公司感到担忧。该法案于8月生效，其中包括一项允许政府制定药品价格的提案。美国药物研究和制造商协会(PhRMA)贸易协会声称，该法案将导致新药减少，同时不会影响患者在现实生活中面临的负担能力挑战。

尤其令人担忧的是，小分子药物上市9年之后，价格谈判就开始了，生物药物上市13年。从第一次批准开始，时间就开始滴答作响:癌症药物通常是针对市场相对较小的癌症首先批准的，一旦有更多的数据可用，就会有更多(更大)的适应症被批准。几乎没有时间来收回这些后续批准的研究成本。多家公司表示，它们可能会因此避免在美国寻求早期批准，推迟到获得更大适应症的数据为止。这些新药不仅不能帮助美国患者，而且获得这些新药的时间将被推迟，制药公司也没有动力为已经上市的药物研究更广泛的适应症。

我们从起点结束:Covid-19疫苗。艾伯维的抗炎抗体Humira(阿达木单抗)位居榜首全球销售榜单9年了，预计会一直呆在那里，直到严重的生物仿制药竞争开始侵蚀其销售。但是，尽管它在2021年的年销售额首次超过200亿美元，但它还是被Comirnaty挤掉了第二位，Comirnaty是辉瑞- biontech的新冠病毒疫苗，其370亿美元的销售额使Humira相形见绌。Moderna疫苗Spikevax紧随其后，销售额为180亿美元。随着我们从大流行中走出来，看看Covid-19疫苗在销售榜单上占据多久将是一件有趣的事情。