免疫学之龙

既然现在每个人都被迫思考免疫学，让我们从化学和药物发现的角度来考虑它。根据你的立场，你可以得到两种截然不同的观点。从一个角度来看，炎症和免疫反应可能看起来是小分子非常多产的领域。阿司匹林、地塞米松、布洛芬、氢化可的松——这些经典药物在这些途径上或附近起作用，已被无数患者成功使用。在现代，最畅销的处方药的名单突出特点抗体和融合蛋白针对免疫靶点，如betway必威游戏下载大全tnf而且CD20用于治疗类风湿性关节炎和癌症等炎症疾病。

但从另一个有利的角度来看，整个领域充满了陷阱门、死胡同和暴躁的龙。地塞米松和其他这类类固醇有如此强大的作用(和强大的副作用)，它们必须小心和短期使用。这就是为什么像布洛芬这样的化合物被誉为抗炎药(好消息!)而不是类固醇。这些抗体的潜在副作用也很长，令人印象深刻。举一个很多人都记得的特别戏剧性的例子2006年TeGenero的尝试为t细胞受体CD28制造一种“超级激动剂”，这对第一阶段的志愿者造成了灾难性的影响，许多人在最初的剂量下几乎没有存活下来。

这就是免疫系统所提供的:巨大的力量，但这种力量可以指向各种方向。因为免疫学本身是如此疯狂、疯狂地复杂，有很多潜在的目标需要考虑。我们看到的是数亿年的进化修补;这里有一层又一层纠缠不清、环环相扣的信号通路和机制。先天免疫系统一直处于激活状态，但非选择性;而适应性系统则以巨大的抗体化学组合库为特征，我们一生都会随身携带这些抗体——启动速度较慢，但具有我们在实验室中仍难以匹配的识别能力。betway必威游戏下载大全这千万年的进化是在一条狭窄的道路上行走，要么活动太少，打开致命感染的大门，要么活动太多，导致自身免疫综合征和对感染的反应，比疾病本身更糟糕。毫无疑问，这些系统都镶有调节回路、飞轮和换挡机制。

像往常一样，大多数药物发现所提供的是各种各样的砂砾、沙子和扳手，扔进这个仪器里。我们在关闭特定的酶和受体方面比打开任何特定的信号要好得多。当你确实看到一种药物机制能增强某种活性时，它很可能是通过抑制另一种物质来起作用的，而这种物质反过来又抑制了预期的目标。这个领域中很多有趣的想法似乎根本不适合小分子操作，这就是抗体的用武之处。必要的结合位点可能太大，而靶向它们所需的选择性可能太大，除了一个大尺寸的蛋白质之外，其他任何东西都没有机会。

这意味着免疫学一直是一个试验场新的治疗方法以及新的行动模式。单克隆抗体和融合蛋白只是一个开始。靶向蛋白表达、细胞内和细胞外定位、降解以及各种复杂的翻译后修饰的机制都与免疫和炎症途径高度相关。再加上人群中可能出现的遗传免疫问题的数量，这些问题将成为基因治疗或RNA机制的目标，你就有了所有最前沿的药物研究。

当然，其中大多数还处于早期阶段，不太可能用于对抗Covid-19大流行。但在这种条件下，我们很快就学到了很多关于免疫学的知识，在鉴定病原体方面付出了巨大的努力;治疗过度活跃的免疫反应;并研制抗体和疫苗。我们将走出困境，我们将拥有比我们进入时更多的工具和更多的知识——所有这些都以比我们在其他情况下所能实现的更快的速度获得。让我们把好处放在我们能找到的地方!