氯喹和羟氯喹

偶尔，一种知名的药物会重新登上新闻头条。这往往是由于意想不到的长期后果导致昂贵的和解，但有时一种老药在治疗一种新疾病方面表现出了希望。今天，在美利坚合众国总统病毒助长的病毒大流行中，氯喹已成为一个热门话题。

氯喹是——或者肯定曾经是——一种有效的治疗和预防世界上最大的杀手之一:疟疾。氯喹中的“奎因”让你知道了它的来源——它是奎宁的类似物，也曾经是一种强大的抗疟疾药。奎宁是19世纪20年代从一种用作草药的树皮中提取出来的它在化学史上有自己有趣的角色吗．一个多世纪后的1934年，拜耳制药公司发现了氯喹，但由于其毒性，氯喹又被搁置了十年。只有当美国军队在第二次世界大战期间迫切需要抗疟疾药物时，它才证明了它作为预防和治疗的有效性。

氯喹通过扩散到疟原虫内部的溶酶体中起作用。这些是细胞内的空间，由一层膜保护，就像一个内部胃——它们含有寄生虫安全分解血红蛋白和锁定有毒血红素废物所需的酶和辅助因子。就像人类的胃一样，溶酶体内部的pH值比细胞的其他部分要低，这种酸性环境导致氯喹质子化，这意味着它不能扩散出去。一旦进入体内，它会导致血红素的积聚，最终杀死寄生虫。

遗憾的是，对氯喹的耐药性在氯喹投入使用后不久就开始出现，自20世纪50年代以来，世界上大部分地区都出现了耐药的疟疾菌株。美国疾病控制中心报告称，在孟加拉国、贝宁、不丹、玻利维亚、博茨瓦纳、巴西、布基纳法索和布隆迪普遍存在氯喹耐药性，这还只是“B”的国家．耐药菌株已经进化出了将氯喹从溶酶体中泵出的能力，从而阻断了氯喹的作用机制。羟氯喹——另一种结构非常相似的类似物，毒性比氯喹小得多——效果稍好，但现在在这些地区推荐使用其他药物。

氯喹和羟氯喹(也称为HCQ)也被用于治疗狼疮和类风湿关节炎等疾病，以及其他非疟疾性发烧。它们通常耐受性良好，副作用轻微，包括常见的头痛、恶心和皮疹，但可能有一些严重的长期影响，比如视网膜病变，最终会导致失明。由于氯喹的毒性，氯喹也是一种过量的风险，可能是致命的，而HCQ过量则很少见。

但现在让我们关注最新情况——由于新冠肺炎大流行席卷全球，氯喹和氯喹再次成为新闻热点。今年2月，韩国研究人员在针对Sars-CoV-2(导致Covid-19的冠状病毒)的细胞培养研究中证明，这些药物有效。他们进行了一系列临床试验，其中一些是仓促设计的——尤其是在中国而且法国——结果有些矛盾。

我们有充分的理由认为氯喹可能是一个很好的候选者——它在体外被证明是有效的——可以阻止另一种冠状病毒的复制，这种冠状病毒是导致严重急性呼吸系统综合症(Sars)的罪魁祸首。这一令人鼓舞的结果促使世界卫生组织将氯喹和氯喹列入四种潜在疗法的研究名单，世界各国政府已下令进行进一步的临床试验——在缺乏疫苗的情况下，一种已知安全状况的药物可能是名副其实的救星。

但在这些结果出来之前，我们必须保持谨慎。在一些高调的支持下，对这些有希望的初步结果的大肆宣传已经导致一些国家囤积氯喹和氯喹，作为回应，印度已经禁止了所有药物的出口。关节炎和狼疮患者开始无法获得药物治疗。一些人担心感染Covid-19的可能性，甚至自己用氯喹进行自我治疗，尽管梅奥诊所(Mayo Clinic)警告说，有可能出现“药物引起的心源性猝死”’，避免超说明书使用。这造成了灾难性的后果，包括至少一个人的死亡他服用了一种非医用氯喹制剂，用于杀死鱼缸里的寄生虫。

氯喹和羟氯喹能终结这场大流行吗?现在下结论还为时过早。我知道这对我来说很容易说——我不是高危人群，能够工作，目前很健康，我也没有亲人在呼吸机上的可怕画面——但我敦促你们听从科学家和医学专业人士的谨慎建议。尽管“治愈”的前景可能令人兴奋，但过早行动可能会给本已不堪重负的卫生服务增加更多伤亡，同时可能会使那些需要的人得不到必要的药物。

在这一点上，我通常会为下周的播客做一个预告——别担心，会有一个——但我们正处于前所未有的情况下，关于Covid-19的科学正在不断发展。所以我想让它保持开放，以防另一种与冠状病毒相关的化合物值得在其元素处理中进行化学处理。和往常一样，欢迎您为我们提出化合物建议，或者通过电子邮件与我们联系chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld，并登录chemistryworld.com/podcastscsgo必威大师赛查看我们以前的所有版本。请照顾好自己和身边的人。我是本·瓦尔斯勒，感谢收听。