鲎变形细胞溶解产物

本Valsler

本周,鲎的血液的行为如何彻底改变了医药行业。这是弗朗西丝·艾迪生。

弗朗西丝·艾迪生

在1968年,两位研究者从海洋生物实验室在马萨诸塞州(MBL)发表了一篇论文,将彻底改变药品安全测试。弗雷德里克爆炸和杰克莱文刚刚完成他们的第三个纸在这些作品中血淋巴鲎波吕斐摩斯更好的被称为大西洋马蹄蟹,在他们详细的如何提取和分离的物质称为鲎变形细胞溶解产物或拉尔。当时,他们不知道如何重大的发现将为制药公司——和当地的海洋野生动物。

马蹄蟹——这根本不是螃蟹,但事实上是非常,非常现代的远亲蝎子——保持相对不变,因为他们第一次出现在4亿年前。虽然他们的近亲是消灭了大约2.5亿年前,四种马蹄蟹幸存至今。无疑发挥了作用的因素之一,生存是他们原始的“免疫系统”。

当细菌接触到鲎的血液,引发一种酶级联,由细胞称为变形细胞,导致血液立即地区凝结成凝胶。的目的是双重的,这种凝胶包围并隔离感染的蟹,同时也作为物理屏障之间的血淋巴和外部伤口。

螃蟹这是个好消息,但这是开创性的大型制药公司在1960年代。

当时,所有制药公司需要维护庞大的殖民地美国药典的兔子兔子热原质试验。测试三个兔子注射药物样品和监测四个小时;如果其中任何一个开发发烧,批处理被认为是细菌污染,不能出售。这是一个有效的方法防止传染性细菌毫无戒心的公开,但这是非常耗时和昂贵的。

随之而来的爆炸和莱文,列出一个简单、廉价的方式获得的在体外测试能够检测细菌水平显著低于它在活的有机体内等价的。

发现会被大量金融MBL的胜利,如果他们以为专利测试然后许可证大型制药公司;不幸的是,这是爆炸和莱文省略。他们自由发表他们的方法,这样做,减少MBL的现在是一个数十亿美元的产业。

更糟的是,MBL的另一位研究人员约翰·瓦卢瓦王朝,获得了大量的拉尔从他的同事斯坦利·沃森和全国销售给其他研究人员。当MBL问他,他告诉他们,他一夸脱收费15000美元。对这样的想法感到恐惧失去免税地位,研究所命令他停止。

华生,然而,看到金融潜在LAL举行,他打算利用它。他说服MBL文件LAL收获一种改进的技术专利,然后买了他们自己的公司。起初,他的客户是同事,但当美国食品和药物管理局正式批准的消息传得很快LAL试验代替热原质试验1977年,生意兴旺。沃森的公司,他称之为Associates的科德角,开始收获LAL在他家的地下室。今天,这是一个全球领先的供应商内毒素测试。

令人惊讶的是,马蹄蟹似乎非常有弹性出血过程和大多数的标本被认为完全恢复。然而,每年大量的螃蟹被杀和拉尔的需求增长,人们担心该行业对蟹种群的影响。

一个解决方案是识别合成替代LAL,东西Jeak叮玲从新加坡国立大学一直致力于自70年代。通过研究Carcinoscorpius rotundicauda小表弟的l .波吕斐摩斯凌识别和孤立的基因因子C -拉尔的活性成分和拼接成昆虫肠道细胞。

然而,尽管专利技术90年代末只有两家公司目前生产重组因子C包。采用慢可能是因为监管的担忧——欧洲药典只接受他们在2016年,第一个美国毒品使用测试只是批准了在2018年年底。

都是一样的,这个想法是开始与制药公司获得牵引力,马蹄蟹的好消息。

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的确是个好消息。这是弗朗西丝·艾迪生。下一次,杰米杜兰尼集中于多动症药物利他林。

杰米杜兰

规定每年超过24亿剂量的利他林。在2000年代英国看到超过300%的处方。非处方药物的使用也在增加——新闻故事越来越多地采用“智能药物”,学生,甚至人们注入自己的报道与利他林高,越来越普遍。

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下周加入杰米。在那之前,看看通过播客档案在chemistryworld.com,并联系如果有任何你希望我们覆盖的化合物。电子邮件chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld。我本Valsler,谢谢聆听。