为了更可持续的未来，合成技术的新领域

气候危机正在推动世界各地的政府、行业和个人减少排放。在制药行业，公司正专注于寻找更可持续的方法来发现、开发和制造药物，阿斯利康也不例外。2020年，该公司推出了零碳雄心，这是一项大胆的承诺，到2030年在整个价值链上实现负碳，并根据科学目标倡议标准验证其目标。¹

生命周期评估表明，活性药物成分(api)是药物碳足迹的重要贡献者，因此合成化学在最大限度地减少排放和其他环境影响方面发挥着关键作用。例如，更加强调药效和剂量等传统药物化学目标可以减少需要合成的原料药的数量。与合成相关的浪费也可以通过使用先进的键构造方法从根本上缩短路线或采用创新的制造工艺来减少。阿斯利康(AstraZeneca)最近投资在英国Macclesfield的连续生产设施，证明了新制造技术的影响。此外，采用了绿色化学的12项原则²更深入地考虑投入材料和后续废物流可以为降低环境影响并实现材料回收和再利用的新方法提供机会。

我们与学术界的密切关系在我们实现碳负排放的过程中至关重要

阿斯利康化学开发副总裁Dave Ennis说

随着药物化学的发展，它们也为可持续合成带来了新的挑战:例如，寡核苷酸等新兴模式的固有复杂性，或小分子药物的复杂性日益增加。及时采用光化学和电化学等颠覆性技术也是必不可少的，同时发展相关技能，以确保合成化学和工艺开发的持续卓越。

只有通过合作研究，才能应对这些挑战，并实现可持续合成新方法和新技术的好处。多年来，阿斯利康与同行制药公司、中小企业、政府和学术界开展了重要的竞争前合作，以开发关键的科学和技术领域。对于阿斯利康的科学家来说，了解最新进展也是他们工作的重要组成部分。

阿斯利康化学开发副总裁戴夫·恩尼斯解释说:“能够应用我们与学术界密切关系的最新进展，无论是传统的小分子还是新兴的新模式组合，在我们的碳负之旅中至关重要。”近年来，我们看到了一些巨大的影响，我们的科学家在学术发现发表后不久就实施了这些发现，对可持续性的衡量标准产生了直接影响。”

合成化学方面的杰出成就

为了表彰学术界的影响力，阿斯利康每年都会向在合成化学领域工作的早期学术工作者颁发一个奖项，该奖项由阿斯利康的化学家投票产生。2022年的获奖者是圣安德鲁斯大学的艾伦·沃森，他在开发新的合成化学方法方面的研究对阿斯利康和其他公司的化学家的发现和开发非常有用。沃森小组的研究与可持续合成高度相关，其兴趣范围从使用绿色溶剂到在关键转变(如Suzuki-Miyaura耦合)中将稀有铂族金属转换为更可持续的替代品。^3.

与阿斯利康的合作使我们能够看到药物和工艺化学前沿的问题

圣安德鲁斯大学的艾伦·沃森

“我们的团队专注于基础化学和应用化学之间的界面问题。艾伦解释说:“我们的目标是对反应产生理解，这样我们就可以改进现有的过程，或者产生对工业应用很重要的键或结构的新方法。”“例如，我们已经使用这种方法来尝试使交叉耦合过程更加可持续，不再使用钯，而是使用镍或铜，或者提供更环保的方法来制造酰胺键。”

沃森小组已经产生了机制主导的方法来形成碳碳和碳杂原子键，有机硼化学是这些方法的核心。^４，５“看到我们开发的方法被工业界的同事应用在发现化学和化学开发中，我们非常感谢我们的工业合作伙伴的支持，使我们能够做到这一点。”“这种化学反应的适用性在两个合成中得到了证明(方案1):用于合成BET溴域抑制剂的高效和化学选择性交叉偶联串联序列，以及通过磺胺n -甲基化可扩展合成HCV NS5B抑制剂中间体，这种化学反应是通过对Chan-Lam反应的更深入的机理研究而实现的。”

协作的重要性

阿斯利康在通过合作支持学术研究方面享有盛誉。“我们为我们的学术合作感到非常自豪，并通过工业案例(科学技术合作奖)学生以及8个英国博士培训中心支持了80多名博士生。”我们还将学生的行业指导视为我们科学家持续专业发展的宝贵组成部分。恩尼斯说:“最近很难做到这一点，但随着新冠疫情的爆发，我们开始更多地面对面合作。”合作并不局限于对博士的支持——阿斯利康有许多积极的博士后项目，以帮助发现和实施新的方法。阿斯利康大学还接待了大量在工业领域实习的学生，并制定了一个积极而成功的学徒计划。阿斯利康目前的机会可以在这里查看:https://www.astrazeneca.co.uk/careers.html

沃森说:“与阿斯利康这样的公司合作，让我们看到了药物和工艺化学前沿的问题，并激发了新想法和新项目的产生。”通过密切合作，我们可以找到可以立即应用的解决方案。阿斯利康的Case投资对于英国的合成化学家来说是一个难得的机会，可以发展具有实际影响的研究，并培养新的研究人员，使他们具备在当代研究中做出有意义贡献所需的技能和思维方式。”