最近的一项研究表明,大约40%的药物与市场表现出较差的水溶性和批准虽然这并不是一个新问题,解决方案就像那些Johnson Matthey提供的仍然是与今天的制药市场有关

随着医药行业转向更复杂的化学实体与分子量增加,提高溶解性药物开发正成为一个关键的挑战。固体形态和粒子技术为药品生产企业提供强大的工具来提高活性药物成分的物理化学性质(API),并解决其水溶解度。约翰逊(JM),一个全球领先的应用科学和可持续技术,利用其专长固体形态和粒子技术来帮助建立一个更健康的明天。

近年来,药物发现过程转向越来越不溶性api。研究目前估计,80%的药物物质发展可能出现溶解度的问题。1不溶性药物提供一个相当大的挑战行业由于其口服生物利用度低,这大大影响药物产品的有效性。出现了许多的技术应对不溶性,确保最佳的物理化学性质的API。这些方法通常是基于筛选和操纵的候选药物的固体形态。确定理想的固体形式的一个API早期药物开发不仅可以改善药代动力学资料,但也允许一个更简单的制造流程和增加稳定性。

co-crystal迷宫

历史上,晶体材料在药物开发首选由于更大的热力学稳定性、可再生的自然和容易被孤立在一个更高的纯度比无定形同行。传统的优化技术(通常是增加)晶体药物的溶解度包括调查各种盐的分子形式。这种技术已经大量支持的大多数制药材料具有酸性和/或基本ionisable中心,使它们适合盐形成的候选人。

Co-crystal药物设计提供新的机遇,利用知识产权

Co-crystals可以提供一个创新的途径提高溶解度,解散和改变其他物理化学性质的一个API。配对一个API与合适的coformer化合物co-crystal可以帮助提高所需的物理性质,包括溶解性和稳定性。co-crystal盐选择相比,一个明显的优势是其形成更广泛的api,不具备潜力ionisable中心和无法形成盐。Co-crystal筛选和开发正成为一个越来越受欢迎的在现代药物开发步骤。

Co-crystal筛选很重要,不仅是对固体形态优化也为确保全面理解的知识产权(IP)景观。这是因为co-crystal药物利用IP设计提供新的机会。在知识产权法律法规的陡峭的学习曲线可以为制药公司通常提供一个具有挑战性的障碍。因此,关键是健壮和可伸缩的应用过程获得详细的见解与药物相关的替代固体形式的产品。这有助于确保专利申请提交时他们会经得起时间的考验,挑战是由竞争对手公司。在JM,我们利用我们的科学知识和制造能力,为我们的客户提供各种各样的方法来提高药物发现与分化过程IP。

多态性是指固体材料的能力——包括中性api,盐和co-crystals——存在于两个(或更多)结晶形式。据估计,大约50%的api有不止一个多态形式。2尽管多晶型物具有相同的化学成分、晶体结构的偏差可能导致不同的物理化学性质。这些差异包括溶解度的变化,化学稳定性和机械性能,从而影响制造以及下游加工(如配方)。在药物开发的早期阶段,它是一个监管要求药物开发人员审查不同的多态形式的API建立稳定和可发展的形式。随着API的进展通过发展,研究者往往集中在扩展热力学最稳定的形式。亚稳态形式可以成功被制造,只要我们有一个好的理解结晶参数和边界的形式让他们大规模可再生的。

开发创新的api是至关重要的固体形态科学的所有领域都是探索

非晶形成非晶的固体,不具备远程命令。如前所述,非晶态固体历来被视为比水晶同行缺乏吸引力,因为他们通常不稳定化学和从固体形态的角度。最近,无定形固体获得增加的关注由于其固有的高溶解度和其他有用的医药创新属性,和我们所看到的非晶态材料的重要研究进展的了解。今天,随着粒子的发展工程技术-热熔挤压和喷雾干燥等非晶态材料的稳定性可以在更大程度上控制,并提供一个令人兴奋的前景增加溶解度和生物利用度的api。非晶态材料,能量势垒较低分子改变状态从固态到解决方案。这导致了一个增强的溶解度和快速溶解。全面了解你的API的物理特性从一开始就将帮助引导路径。

固体形式的明天

继续发展创新的api是至关重要的固体形态科学的所有领域都是在现代药物开发中探索。这些技术不仅提高药物开发,但也可以提高已批准药物的物理化学性质。这是重要的考虑到大约40%的药物与市场表现出较差的水溶性批准。3回顾这些配方与现代固体形态的方法可以帮助创造更安全、更高效的药物疗法。

在JM,我们设计我们的技术来提高生活质量。我们在筛选最优的多晶型物的主要功能,盐和co-crystal形式和发展这些形式大规模发展阶段性适合的结晶我们演示了如何应用科学专业知识来创建一个更健康的明天。