研究人员希望简单的系统建立成千上万的肽酶,细胞或试剂将会让所有人都可以参与
你也可以创造数以千计的新化合物和屏幕他们所需的活动。的承诺构建化学库的新方法在水中,只需要简单的积木,没有任何额外的试剂和样品制备。1
杰弗里·波德从苏黎世联邦理工学院和他的同事黄Yi-Lin灵感来自大自然的non-ribosomal多肽合成和点击化学。自然使用专业non-ribosomal酶之外创建许多不同寻常的多肽蛋白质生物合成的正常路径包括,例如,医学相关的多肽抗生素万古霉素。波德和黄已经产生了这些化合物没有细胞或酶,仅仅依靠正确的化学。
2006年,波德的团队开发了一个新型reagentless耦合反应生产酰胺债券从a-ketoacid和羟胺之间的反应。2在这个反应,二氧化碳是消除作为胺氮取代羧酸盐集团导致的特征肽链氨基酸构建块在蛋白质和多肽。
建立组合库,预示和黄使用三种类型的构建块,即发起人,只提供一个-ketoacid官能团(我)链延伸机单体的活性羟胺组(M)和一个隐藏的a-ketoacid组,只有成为活性羟胺连接到另一个构件时,最后一个终结者块,只有羟胺组(T)。
这些基本类型可以形成链等不同长度的IMT, IMMMMT等等。附加功能性侧链的构建块,研究人员可以创建进一步多样化。他们的原理工作,他们使用了23个不同的构建块创建大约6000个新的化合物。筛选这些活动作为丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂,他们发现了一种化合物与承诺。
考虑到简单的过程,没有有毒试剂和副产品,波德预计,它甚至可以被non-chemists广泛使用。“我们的想法是提供一个快速的方法使生物活性分子的混合组件在水里,“波德解释道。我们想用这个作为化学平台,任何人都可以做,包括在其他领域的科学家们,高中学生和农民。任何人都可以准备用微量吸液管库在几个小时内,探索构建模块的不同组合和培养条件简单化验发现新颖的分子。”
黄和波德展示具体的生成及中药化合物集合可以精简,一个不需要化学家生成集合,”说塞缪尔·戈尔曼麦迪逊市威斯康辛大学的我们。”我相信这一成就是独一无二的,许多在化学界的边缘及以后会发现这项工作非常诱人的承诺。”
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