拨一个分子的方法控制抗生素的生产

英国科学家利用基因的方法控制pacidamycin抗生素的化学结构中产生的细菌。他们的方法能让他们拨进的特定分子,并生成新的pacidamycins。

pacidamycins uridyl肽抗生素与特定的活动铜绿假单胞菌医院感染的常见原因。他们的目标蛋白在细菌的细胞壁。大约20 pacidamycins是自然产生的链霉菌属coeruleorubidus临床上,尽管他们从未被使用。

和许多天然产物一样,净化一个来自一套类似的化合物可能会非常棘手。但丽贝卡·戈斯和东安格利亚大学的同事们说他们的方法能让他们在他们选择的方向引导生产。我们已经能够引入的基因生物体,不一定会获得pacidamycin,而不是让整个森林不同抗生素的不同的山峰——分离——这将是一个噩梦,我们已经能够螺栓的基因,使家庭的不同成员,”解释了戈斯。所以我们已经能够“拨一个分子内的错误。”

团队移植一组核心的基因参与pacidamycin生物合成链霉菌属lividans外,再加上两个主要的集群。根据他们的发现,这些外围基因负责pacidamycins关键结构变化。meta-tyrosine氨基酸的一个控制生产,可以纳入抗生素结构,而其他-与核心基因决定meta-tyrosine或丙氨酸,最终的头部分。有趣的是,第二个边远基因的基因序列表明它可能是一个重复的在集群的核心合作伙伴。

的承诺的工作是,它代表了一个方便的方法最大化的化学多样性pacidamycins可用发酵,并可能提供有价值的集中改善抗生素的化合物库进行测试,”Peter Leadlay说谁是参与抗生素生物合成研究剑桥大学的英国。改善pacidamycins动机之一,他补充说,是规避诊所主要障碍的路径——抵抗抗生素似乎很容易开发。

戈斯的工作分配与早期理论之间的结构性差异pacidamycins基本上是接受稍微不同的基质生物合成的酶。这个衬底滥交影响氨基酸的身份融入的尾巴部分抗生素,根据高斯,但团队的遗传操作揭示其他关键层的控制。

海莉桦木

期刊文章链接

多样性的自然产品家庭是由多酶滥交孤单:建立控制pacidamycin组合Sabine Gr吗?schow艾玛·j·拉科姆和丽贝卡·j·m·戈斯?化学。科学。,2011,2,2182年DOI:10.1039 / c1sc00378j