药物吸收规则的挑战

英国科学家的一项研究显然与一个100岁的规则认为控制分子的速度穿过生物膜。研究人员设计了一种电化学技术研究膜运输,他们说比以前的方法更准确。

Overton规则是广泛使用的药理学家,因为它可以很容易地确定一个药物分子将进入细胞。从理论上讲,与长碳链分子——更多的亲脂性的,或疏水分子——更溶于脂肪,所以通过细胞的脂质膜取得更快的进步。安文帕特里克,华威大学领导这项研究说,Overton法则会建议我们让分子更亲脂性的,运输的速度会上升。我们发现它下降。

到目前为止,研究人员已经研究了运输四弱酸在人造膜。如果他们的结果是反映在其他分子在生命系统,他们可以对药物研发的影响。虽然有些药物可能通过细胞膜的转运蛋白进入细胞,许多人依靠被动运输跨越膜。

安文相信这些运输率可能不是由溶解度有限,但通过扩散的分子膜,并说这也许可以解释他的团队令人惊讶的结果。科学家们通常使用简单的搅拌,试图确保分子直接发送到一层膜,但是这仍然没有被搅动的一层超过100微米。那种激动人心的不是非常有效,没有被很好地定义,“安文说。我们已经摆脱了所有的激动人心的,但我们可以提供试剂更快,更准确地说,在一个可控的方式。

新技术使用一个很小的电极,从模型膜定位只有20微米,分解水。质子产生在这里与阴离子结合,生成弱酸旁边的障碍。研究人员使用荧光,pH-sensitive染料在显微镜下测量pH值的变化随着酸越过障碍,允许他们估计运输率。

膜运输专家彼得•波尔开普勒大学的林茨,奥地利,认为这样在测量运输过程控制水解可能有用。然而,他说,他不相信的结果,认为可能有另一种解释。的一个可能的解释可能是,一些更疏水分子进入膜和扩散——他们不离开,所以他们不为pH值的变化。这可能导致他们描述的差异,”他说。

观察到的效应也可能仅限于安文的分子类型调查的研究中,Ganesan说,英国南安普顿大学药用化学家。“我认为Overton法则,或变异,将在很多情况下,但是也会有很多的例外。我不认为这是一个硬性规定,人们期望100%的时间是正确的,甚至是80%的时间,”他补充道。

斯蒂芬妮Kr吗?mer, biopharmacist在苏黎世的瑞士联邦理工学院,也表示怀疑。“Overton并不规则的结论还为时过早,”她说。基米-雷克南吗?mer声称这项研究是失踪的一个适当的控制实验表明,pH值的变化是由于膜渗透。她还指出,只有一个酸-乙酸,最小和最亲脂性的四个测试似乎是移动速度远比其他人更快。

安文计数器,如果Overton确实规则,他们就会看到一个非常明显的加息之间的最小和最大的酸,并且坚持的趋势与规律。

海莉桦木

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