阻断胃饥饿素激活小鼠实验性药物防止体重增加
阻止一个关键肠道酶参与饥饿反应可以减少小鼠的体重增加,美国和台湾的研究者说。最终可能导致治疗肥胖的方法在人类工作通过减轻饥饿感。
减肥药的市场价值超过10亿美元(?一年6.25亿),与大约3亿潜在的病人。当前药物研发人员的重点是合成激素,模拟肠道激素的行为参与控制血糖水平。一些已经被批准用于糖尿病。
菲利普·科尔和同事在马里兰州约翰霍普金斯大学,俄亥俄州辛辛那提大学,台北国立台湾大学一种稍微不同的方法。他们的基础研究激素,也被称为“饥饿激素”。胃饥饿素通常是由酶激活胃促生长素O-acyltransferase(山羊),附加一个8碳脂肪酸,激素的生产acyl-ghrelin丝氨酸残基。没有羊,饥饿激素不能引发饥饿。
科尔的团队设计了一个分子阻止山羊。化合物、GO-CoA-Tat含有激素残留和octanyl-CoA——轴承所需的8 c脂肪酸——但这两个粘合在一起。代理的设计是基于这个想法,通过连接在一起的两个主要基质酶我们可以创建一个二价专门结合这种酶的抑制剂,”科尔解释道。我们认为它位于正常基质会绑定到的网站。
合成分子降低正常小鼠体重增加,但不是在老鼠缺乏饥饿激素,暗示效应是由于激活胃饥饿素的缺乏。
约翰·威尔丁,利物浦大学的肥胖问题专家说,英国的方法看起来有前途但仍有很长的路从生产一种药物来治疗肥胖的人。科尔认为工作是非常早期的阶段,他的团队还没有优化他们的化合物。但他也表示,目前美国目前所知甚少的长期影响干扰胃饥饿素,这被认为影响经济增长,甚至可能发挥作用在内存中。
威尔丁指出,这项研究还产生的数据可能会进一步把灯显示,胰岛素分泌的激素的功能,是提高当山羊是灭活。这将符合观察胃饥饿素可以抑制胰岛素分泌,但是这种影响不是特别大,”威尔丁说。
海莉桦木
引用
B P巴内特et al,科学,2010年,DOI: 10.1126 / science.1196154
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