新的抗癌药物设计是顶级的

一种新型的药物可以阻止某些基因的开关在小鼠肿瘤细胞显示承诺。研究人员说他们的药物设计策略可以用来对付其他以前被认为是无药可治”的目标。

由美国领导的研究小组开发的格雷格沃丁哈佛大学和詹姆斯他广泛的哈佛和麻省理工学院,SAHM1目标称为缺口的信号通路,活跃在各种癌症。它通过防止组装所需的复杂的基因激活切口,切口转录因子复杂。

有60左右的转录因子结合的小分子,但绝大多数无药可治,那些没有被完全,“沃丁说。所以这是第一个药物直接目标等级复杂,我敢肯定,第一个例子的一个强有力的,直接作用的转录因子抑制剂不已经绑定一个小分子。

转录因子是出了名的难的目标,但沃丁的实验室决定尝试用“钉肽”——螺旋分子碳氢化合物交联,他们之前用来对付蛋白参与细胞死亡。他们设计SAHM1雀巢对进沟的最后一块切口复杂应该合适,使用中缺少的那一块,co-activator叫做MAML1的蛋白质,得到他们的设计。药物显示出令人印象深刻的成果,大大减少切口基因的表达在细胞和疾病进展放缓白血病小鼠模型。

这个新类的真正独特的方面的药物,沃丁表示穿透细胞的非凡的能力。尽管是更大的比大多数小分子药物,SAHM1仍然可以进入细胞,与生物药物。肽是由一个活跃的传输机制被称为核内体的小隔间里,他们可以达到他们的目标。

工作的Ajay Chitnis Notch信号在贝塞斯达的美国国立卫生研究院在美国,说沃丁钉肽的一个优点是,他们目标最后一步在切口基因打开之前,这意味着他们不可能干扰其他细胞过程。但是他说什么最令人兴奋的是他们作为更广泛的治疗药物的巨大潜力。“钉肽是了不起的发明,”他说。目前的研究证据的原则如何利用这优雅的新技术。”

许多转录因子与螺旋形图案,在未发表的研究中,沃丁的团队已经在其他例子。我们乐观地认为,它有普遍性,超越这个单一切口的例子,”他说。

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