抗癌剂的新的希望

罕见的天然产品的作用方式有前途的细胞毒性活动已经被美国科学家透露,而英国小组想出了一个特别有效的化学合成。

谢尔盖Kozmin和芝加哥大学的同事们共同揭示了海洋天然产物leucascandrolide一个目标肿瘤细胞和致病性酵母菌[1]。芝加哥团队能够研究化合物的生物活性通过开发新的合成路线简化leucascandrolide模拟。

同时,利物浦大学的安德鲁·埃文斯和他的同事们已经完成了一种特别高效的合成关键macrolactone部分的分子,为复合在14个步骤和提供一个总体收益率为20% [2]。路线将提供良好的访问新的类似催产素的分子结构,埃文斯说——结合生物活性的新的理解,意味着它可以作为一种潜在的药物开发。

Leucascandrolide在1996年第一次被孤立的Leucascandra caveolata收集的海绵、珊瑚海。复合显示承诺活动反对某些肿瘤细胞,以及致病性酵母菌感染艾滋病患者。但缺乏材料阻止了进一步的研究,以及随后试图分离天然海绵产品来自同一物种已经失败。

科学家现在认为细菌生长在原始海绵——也许现在因为海绵奄奄一息——可能产生的化合物,排除任何自然复合的补给线。化学家的最初尝试构建leucascandrolide在实验室给了冗长的合成序列,无法供应它有用的数量——直到Kozmin分子和埃文斯的新合成方法。

Kozmin放映他的模拟对图书馆4900酵母菌株,评估其对生长抑制的影响。研究小组发现了突变株特别敏感的化合物,最终发现它能抑制细胞色素bc1复杂,细胞ATP,所使用的一个至关重要的能量来源。

“Kozmin的模拟非常有趣的生物活性,”埃文斯说。其活动是在微摩尔的浓度水平,这就是精简模拟的自然产物——这都是一种非常有前途的药物靶标的可能性。和它通过一个有趣的机制,阻止ATP触发细胞进入细胞凋亡和死亡。”

埃文斯的新合成的关键步骤是小说多组分的bis-esterification反应,包括路易斯酸和布仑斯惕酸催化剂,把在一起的两个六元tetrahydropyran环形成最终macrolactone的一部分。

埃文斯的合成肯定确实很有效,可以用于制造新的不自然的类似物,类似于那些我们,‘Kozmin告知必威体育 红利账户。

埃文斯估计他可以适应制造Kozmin合成的模拟在10步,和单一对映体。埃文斯表示,他可能会使用他的新路线进一步leucascandrolide类似物。

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