科学家探针合成蛋白质识别关键有毒物种负责阿尔茨海默病斑

美国和英国的研究人员利用一种新技术来识别他们认为可能是主要的有毒物种发展的阿尔茨海默氏症——一种twelve-subunit蛋白质淀粉样β蛋白42 (

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42)。他们的方法也可能有助于理解其他淀粉样疾病的机制,如帕金森氏症和2型糖尿病。

各种疾病与淀粉样蛋白的聚合。在阿尔茨海默氏症的情况下,有越来越多的证据支持

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42的经纪人疾病。但是这种蛋白质存在于许多不同的形式,直到现在,一直很难建立负责大型的形成,纤维斑块,老年痴呆症患者的大脑中。

的新技术,结合质谱和离子迁移方法,能够测量不同的形状和相对丰富合成蛋白亚型1。“我们看到,在(更少的有毒)

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40只二聚体和四聚体形成,我们可以把这两个分开的形状,通过观察他们花多长时间漂移通过一个充满惰性气体的细胞,”加州大学的首席研究员迈克尔•鲍尔斯解释说,圣芭芭拉分校。但一个

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42继续六聚体形式,重要的是,这些五个一结合形成dodecamers。”

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来源:©自然

所有amyloid-β蛋白质研究(如野生型Aβ40)组装形成二聚体,四聚体和最终纤维,但野生型的开放几何Aβ42四聚物允许它六聚体形成和dodecamers

有趣的是,dodecamer的质量完全匹配以前的蛋白质导致小鼠记忆缺陷2。随着大寡聚物只是形成的

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42岁的原纤维形成的团队提出一个模型中

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42是主要的主角。他们的研究结果还指出对临床干预旨在逮捕之前oligimerisation dodecamer的形成。

虽然毫无疑问是低分辨率的信息,这种方法确实暴露出的一个新的方面

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早期的装配过程。有巨大的潜力来识别和描述低聚物的状态

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为进一步的组装或重要的神经毒性,阿尔茨海默氏症专家John Maggio说辛辛那提大学的。他同意,描述疾病的关键分子组件可以让发展更直接的干预措施。

阿尔茨海默氏病协会的成员大卫·欧烁的研究咨询委员会在英国,说Bowers技术看起来像一个学习的好方法

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42岁的不同形式。但是,他指出,由于没有毒性数据,它仍然不清楚,dodecamer应该干预措施的主要目标。

鲍尔斯现在使用的技术来开发一个更全面的模型蛋白聚合淀粉样疾病。我们看着这些淀粉样蛋白形成的整体机制。它始于一个单体,然后一个二聚体,然后长到一个叫做β褶板原纤维。所以沿线的相变。

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