研究探针关键流感蛋白质

新流感病毒的结构蛋白的详细信息,是一个关键的药物目标已经显示在单独的研究团体在美国。这两项研究蛋白质的运作提供见解的机械,病毒感染细胞。

在细胞中,流感病毒在被称为核内体的小隔间里,但是为了传染,迫使其遗传信息在里面。M2蛋白,位于病毒的外膜,是一种pH-activated触发这个过程。在pH值6,四聚物的蛋白质的孔隙进行氢离子从细胞内的病毒。

这两项研究发表背靠背科学,使用固态核磁共振探头M2通道蛋白质的精细结构并提出质子转移的机制——在每一个组氨酸残基在孔隙中发挥核心作用。而梅香港爱荷华州立大学的研究小组专注于短段蛋白质含有组氨酸至关重要,¹Timothy交叉Huan-Xiang佛罗里达州立大学周和他的同事们看着一个更大的部分,但使用模拟提出更详细的质子转移的机制。²

周和香港承认他们之间有“没有重大分歧”研究,大致表明穿梭于模型驱动的快速质子化作用和组氨酸的去质子化,传递氢离子的室内病毒。但根据周,香港提出的机制省略了质子分流机制的核心组成部分——一个色氨酸残基。

他们说质子交给组氨酸,然后被释放到另一边,”周说。我认为色氨酸实际上是一个非常积分这种机制的一部分,我认为没有一个色氨酸的参与是过于简单化了。“在周的模型中,质子从水中转移到组氨酸,通过另一个水分子的色氨酸。

香港承认比她的团队更多的模拟可以提供更详细的实验方法,但她不一定会同意的周的工作的细节。”我想说直接实验结果更可信,”她说。但还有更多我们可以研究通过观察与组氨酸色氨酸之间的相互作用,将是未来。”

詹森·施耐尔研究流感蛋白质牛津大学,英国表示,M2蛋白是一个特别难以处理,对两组的努力,虽然他喜欢每篇论文的不同方面。“我觉得他们应该在一起,找到一个理想的系统工作,”他说。“我喜欢佛罗里达的构造组实验,但我喜欢使用爱荷华集团使用。然而,他确实指出,两组使用的脂质影响的合成模拟病毒膜还不提供与先前的研究在洗涤剂进行相同的决议,包括晶体的研究。

新的研究支持的想法干扰的组氨酸组件穿梭机制可能产生更有效的抗流感药物,其目的是实现这一目标的突变株抗流感药物。Cross-Zhou团队已经筛选化合物直接基于其机制。

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