Euonyminol

到今年这个时候，很多人都打破了他们的新年决心。不过我不是。自从我下定决心不吃碳水化合物，我的生活从未如此美好。你看，在过去的五年里，我把大部分的全职工作都花在合成非天然糖上，而今年，我将试着在一段时间内避免碳水化合物——至少在我穿着实验服的时候。

碳水化合物，顾名思义，含有相当多的氧，主要以羟基的形式存在。本科化学家很早就知道，随着分子中氧(和氮)的数量增加，它的极性也会增加。虽然非极性化合物也有一定的挑战，但与极极性化合物相比，这些问题通常是微不足道的。随着极性的增加，净化开始变得棘手。然后化合物就不再从水中出来了。在光谱的极端一端，分子开始变得出乎意料的“粘性”。我的一位同事最近研究了一种中间体，这种中间体与钯的结合非常紧密，以至于用比化学计量金属更少的金属催化是不可能的。更糟糕的是，流行的天然产物瓦巴格宁，一种六羟基类固醇，可以从硼硅酸盐玻璃中提取硼酸盐!

现在，我将是第一个承认碳水化合物化学不是最性感的。必然地，有相当数量的保护基团操纵-这就是多元醇合成的当前艺术状态。然而，如果你能忽略这一点，在这个领域有很多令人惊讶和聪明的化学反应经常被低估。我们今天的主题，优onyminol，有九比九!-羟基。它的密度也很高:在它的15个碳原子中，只有4个不与氧原子相连。尽管这种复杂性第一次不对称合成美国耶鲁大学的Seth Herzon及其同事最近完成了这一目标。¹

这条路线始于经久不衰的天然产品香芹酮。在C11上，分子的第一个全碳立体中心很快就用已知的化学物质建立起来了，但在C10上的第二个立体中心，团队发挥了创造性。首先，通过铜催化的[3 + 2]环加成，烯丙基醇发生了不寻常的氧烷基化(注意，TBS是水杨酸配体，而不是心爱的硅保护基)。一个双重氧化序列——臭氧分解，接着是拜耳-村民反应——然后破坏了两个新的环，因此研究小组正式实现了原始烯烃的羟基羧化，具有良好的立体控制(图1)。

再过几个步骤，就可以构建最后的圆环了。这是通过一个简单的醛醇脱水序列来完成的，然后在生成的烯酮上加入1,2-甲基(图2)反式-丙烯醇的二羟基化反应，通常，这意味着环氧化合物的开放。首先，二甲基二氧齐烷被用来形成环氧化合物，作为单一的非对映体很方便。然后，亲核去甲基化导致被生成的羧酸盐攻击，并且生成的内酯二醇很快被保护为乙酰胺。令人印象深刻的是，这个团队能够完成这个序列，而不需要换位甘氨酸醇，这种重排可能是佩恩的。

从这里开始，只剩下一个氧原子可以添加，但分子仍在战斗，迫使团队进入创造性的终局，并在最终取得胜利之前进行了有趣的酮重排。