审批和扩大使用检查点抑制剂药物说明曾获诺贝尔奖的科学的力量
一场革命正在进行癌症治疗,提高患者的幽灵希望癌症是困难的或不可能的治疗与手术、放疗或常规化疗。免疫疗法,身体的免疫系统是准备杀死癌细胞在某种程度上,已经是波澜,今年的诺贝尔医学奖去了两个先锋。
赢家,Tasuko Honjo和詹姆斯·埃里森,发现和发展方式使t细胞识别和杀死癌细胞的免疫反应通过切换检查点抑制剂。实际上,这些药物关掉生物刹车控制免疫反应。首创的Honjo程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)或其配体PD-L1,而埃里森的工作观察细胞毒性T-lymphocyte-associated蛋白4 (CTLA-4)。
这两种机制有成功。第一个检查点抑制剂达到市场,2011年,百时美施贵宝的ipilimumab (Yervoy),这是迄今为止唯一一个在CTLA-4行为。其他六个与PD-1或PD-L1(见表)。最近到达市场,PD-1抑制剂cemiplimab (Libtayo)从赛诺菲和Regeneron, 9月份获得了美国批准。一个巨大的数量更多行业的管道。双特异性抗体撞到CTLA-4和PD-L1 Alphamab甚至被开发的中国公司,在澳大利亚,在早期的临床试验。
| 目标 | 品牌名称 | 通用名称 | 公司 |
|---|---|---|---|
| CTLA-4 | Yervoy | ipilimumab | 百时美施贵宝 |
| PD1 | Opdivo | nivolumab | 百时美施贵宝 |
| PD1 | Keytruda | pembrolizumab | 默克公司 |
| PD1 | Libtayo | cemiplimab | 赛诺菲和Regeneron |
| PD-L1 | Tecentriq | atezolizumab | 基因泰克 |
| PD-L1 | Bavencio | avelumab | 默克公司和辉瑞公司 |
| PD-L1 | Imfinzi | durvalumab | 阿斯利康 |
与早些时候批准的一些比较常见的癌症类型包括非小细胞肺癌、黑色素瘤和膀胱癌,赛诺菲cemiplimab批准治疗不太常见的皮肤癌,皮肤鳞状细胞癌。进入新的迹象,公司可能会在年底成功日益拥挤的市场,根据GlobalData克洛伊Thepaut高级分析师。
”我们可以看到从我们医药情报数据库,试验检查点抑制剂在检查站抑制剂的各种迹象还没有批准,”她说。和默克公司的pembrolizumab (Keytruda)都有其执照扩展到任何固体肿瘤与正确的生物标志物,她补充道。这pan-tumour方法,而不是indication-specific,很可能继续下去。通过使用不同的生物标志物表达直接,患者可以得到药物,他们可以针对迹象表明不已经批准检查点抑制剂。
混合和匹配
越来越多的检查点抑制剂结合使用,与另一个免疫治疗或更传统的疗法。一个快速搜索癌症免疫疗法的临床试验clinicaltrials.gov10月初出现近2300项研究,其中积极招募超过850,超过三分之一的这些涉及组合。
检查点抑制剂可能结合靶向治疗如曲妥珠单抗(赫赛汀罗氏)乳腺癌,例如,增加治疗成功的机会。有前景的结果已经公布了一些组合,包括第三阶段结果今年早些时候在非小细胞肺癌pembrolizumab给莉莉的培美曲塞(爱宁达)和以铂为基础的化疗。
Thepaut说GlobalData采访今年早些时候强调了兴趣的组合。“检查站抑制剂将不会在所有的病人有效,”她说。如果组合并未增加显著的毒性和改进的功效,这被视为一个有前途的方法。但几乎没有共识的组合可能是最有效的。
有这么多癌症领域的活动,它是越来越难以招募足够的受试者。有很多竞争有限数量的病人,尤其是之前尽可能多的试验将会限制治疗他们可以收到,和一些冗长的纳入和排除标准列表,病人必须满足。
Thepaut说,然而non-immuno-oncology试验有更大的招聘问题。“immuno-oncology周围有太多的兴奋和炒作,更容易说服病人加入试验,”她说。所以尽管患者群体可能有点薄,如果我们看到immuno-oncology减少问题。
早期的批准
Immuno-oncology产品通常批准没有接受完整的三期开发——有时只是阶段I / II或第二阶段的结果,甚至单臂试验。我们问医生,他们说,即使是批准后阶段I / II,它仍然被批准,他们将仍然使用它作为一个治疗,“Thepaut说。”,也可能是一些公司牢记在设计他们的试验——招募病人正确但仍然权力研究更少。”
尽管日益拥挤的市场,Thepaut仍然相信有新的immuno-oncology产品的空间。”总是会有大量病人未满足临床需要,不应对当前选项和有限的选择,”她说。“到目前为止,医生仍在寻找药物为这些患者提供选项。我想总会有制药公司继续发展的空间。”
检查点抑制剂的潜力越来越广泛的认可,。在他的就职演讲帝国英国癌症研究中心的帝国理工学院,伦敦,今年10月,美国前副总统乔•拜登(Joe Biden)——领导奥巴马总统癌症月球探测器和设置拜登计划去年,谈到了他的儿子Beau治疗脑癌在他2015年去世之前,和速度领域拥有先进的。
我儿子被诊断之前,免疫疗法是视为一个“巫术”的科学。这不是在这笔交易,”拜登说。但变化是快速的步伐。与免疫学家和病毒学家和肿瘤学家正在定期化学和生物工程师和其他人,甚至不发生的方式只是六年前。没有比这更好的例子比现在的情况在世界各地的免疫疗法”。
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