大麻类终于走出阴影,到世界各地药店的货架上。瑞秋巴西报告

2013年8月,美国的电视纪录片杂草强调了夏洛特Figi的情况下,一个六岁的Dravet综合症。这种罕见的,不受控制的癫痫使她每周有超过300癫痫,以及严重的认知和运动延迟。所有其他治疗失败后,她的神经学家的支持,Figi的父母决定把她与石油从大麻植物中提取,已合法药用在科罗拉多州,家庭生活的地方,自2000年以来。癫痫大幅降低,八个月后,她没收99%免费的。此外,根据她的母亲,Figi严重autism-like行为也消失了。

大麻的类型用于治疗她的培养非常低四氢大麻醇(THC)植物的精神组件,但高分子大麻二酚(CBD)。Figi后应变,名叫夏洛特的网,是由斯坦利家族。这个家族建立了一个基金会关心的领域提供大麻的病人,其中一些人已经搬到了科罗拉多州州不允许其使用,引起“大麻难民”这个词。

Figi一样重要的故事是这部纪录片的公开道歉的主持人和名人的医生Sanjay Gupta。他说这种情况下让他重新评估证据的医疗使用大麻和他道歉以前反对其合法化。他记录的许多其他领域,有迹象显示值:缓解疼痛、炎症条件甚至减缓肿瘤生长。媒体报道,加上从父母像Figi的竞选活动,在美国有巨大影响。自2013年以来,另有五个州通过法律,给共有23个州,医用大麻现在国家法律允许。

创建药物从药物

在英国,大麻的法律地位是重温了2014年8月,当药物部长,诺曼·贝克呼吁对其药用价值,由于担心可信的人不得不违反法律来治疗他们的条件。卫生部表示,不打算改变法律。因为Salisbury-based或许是原因之一瓦制药的从大麻进步发展中药物。1998年,他们被给予许可在这个领域工作,在2011年他们的第一个药物新药Sativex批准在英国治疗多发性硬化症的肌肉痉挛。现在批准用于治疗这种情况在23个国家。口腔喷雾,含有THC和CBD提取物也被检测癌症疼痛管理。Epidiolex第二个产品,是一个纯粹的CBD提取和在临床试验治疗Dravet综合症,Figi遭受癫痫的类型。临床试验使用的组合THC和CBD提取物用于治疗炎症性肠病,脑癌症和糖尿病也在进行中。

瓦制药/ BSIP /科学Lirbary照片

口头管理新药Sativex是第一个以大麻为基础的药品,在英国开了绿灯

公司已经有一些迹象表明Epidiolex的性能。2014年10月,他们宣布结果从一个扩展访问的项目,少数人神经病学家被允许处方药物。总体40%的患者癫痫发作至少减半,成为完全发作免费为5%。而不是对照试验,这些数字令人印象深刻,因为涉及的患者未能应对其他药物和瓦制药希望Epidiolex将许可在2017年治疗Dravet综合症。

创建药物级的药品从大麻是一件棘手的事,解释了斯蒂芬•赖特瓦制药的研发总监。在一个秘密地点,公司每年培养200吨大麻鲜花,克隆的杂交植物和生长在仔细监管温室创造一个标准化的产品。赖特解释说,因为他们越来越受控物质,“我们正在接受定期检查[和]我们所做的一切都是在室内,在玻璃、安全的。

神经系统

的药用大麻可以追溯到五年,人们常说,维多利亚女王的医生约翰罗素•雷诺兹规定为她痛经(虽然他肯定是支持,没有这方面的证据)。我们目前的理解大麻药理学源于1964年以色列化学家的工作拉斐尔Mechoulam。Mechoulam,耶路撒冷希伯来大学自1966年以来,THC的结构特征,后来发现人体自身的大麻类;叫花生四烯酸乙醇胺和2-arachidonoylglycerol。这些分子、受体和相关的酶,在1990年代初,发现神经系统。

1998年,领导大麻研究员Vincenzo Di Marzo研究所的生物分子化学在那不勒斯,意大利,描述神经系统的目的是让我们的身体放松,吃,睡,忘记和保护”。通过两个大麻素受体蛋白、CB1和CB2,神经系统调节一系列神经递质释放和再吸收,作为中枢神经系统的神经传递恒温器,免疫系统,胃肠道、生殖系统、心血管系统和内分泌网络。CB1受体被发现主要在大脑和CB2在免疫系统中,与其他系统并行运行。亢奋的感觉和疗效,THC诱导可以解释通过其绑定CB1受体,导致神经递质水平增加了停止这些分子的再吸收。

但大麻的药理学比THC更复杂。本沃利神经药理学教授阅读,大学的英国,解释说,THC,少量的另外107 terpenophenol大麻类提取和识别的腺毛的雌花大麻工厂。这些包括CBD,其生物合成的前体cannabigerol(cbre),另一个导数,cannabidivarin(CBDV)。大麻是唯一已知植物含有这些化合物和沃利说,他们可能作为内置的杀虫剂。今天,大多数街道大麻已经培育最大化THC内容:能占到25%的干大麻花的重量。花还包含额外的200个芳香萜类化合物。的刺鼻气味,人们闻到当有人走过吸烟联合实际上是所有这些萜类化合物,”沃利说。

随行人员的影响

同时合成THC一直可用自1980年代中期dronabinol化疗治疗艾滋病相关的减肥和症状,它并不总是能很好地耐受患者经常报告,其精神副作用大于植物大麻。这部分是因为摄入THC代谢的酶在胃和肠道11-hydroxy-THC形式,更有效的和长期的效果。但另一种解释是没有其他大麻类,如CBD,存在于植物和药物新药Sativex。事实上,当THC结合CBD,有疗效和减少不良反应的THC孤单,这是利用在新药Sativex纯化THC和CBD提取物混合一视同仁。

雷蒙安德拉德3 dsciendia /科学照片库

四氢大麻醇相同的大麻素受体结合叫花生四烯酸乙醇胺(如图所示)

这一现象被Mechoulam贴上“随从效应”。他建议工厂大麻类被以类似的方式协同工作机制发生在人体的神经系统。这里,脂肪酸衍生修饰分子被释放与自然大麻类提供保护垫,防止他们夺回细胞,这意味着他们可以继续目标大麻素受体。类似的过程可以解释为什么CBD改善drug-performance THC,和其他大麻类可以协同工作。

报告会上GW医药研发的一天在2014年10月,Di Marzo表示,“已经有临床前数据显示,THC-CBD组合更有效减少神经胶质瘤脑部肿瘤细胞生长和有类似的数据CBD和cbre在其他类型的癌症。瓦制药目前开展早期临床安全试验治疗多形性胶质母细胞瘤,一种积极的脑瘤。低剂量的THC和CBD添加到标准化疗药物temozolomide在动物实验显示增加的生存时间。

CBD和精神分裂症

也许最后的条件你会认为大麻会是精神分裂症的治疗价值。2009年,英国政府重新安排更高的B类的药物类别,援引研究大量使用高THC菌株与精神分裂症的发病在脆弱的年轻人。但事实证明,CBD有相反的效果。神经学家和精神病学家,马库斯Leweke从曼海姆的中央精神卫生研究所,德国,进行了多项临床试验显示,CBD可比抗精神病影响当前使用的药物,具有更好的耐受性。瓦制药也开始与纯化CBD提取精神分裂症的临床试验。Leweke说,“很明显,我们看到故障或扰动在精神分裂症患者的神经系统。

理解为什么CBD这种效应并不简单,因为CBD不直接与CB1或CB2受体。Leweke说他是很确定的相关机制是叫花生四烯酸乙醇胺的增加”。他已经表明,高水平的这种自然大麻素在精神分裂症患者与精神病症状的减少。假设是CBD抑制酶FAAH(脂肪酸酰胺水解酶)负责分解叫花生四烯酸乙醇胺。这就使得更多的激活CB1受体平衡大脑中神经传递和抑制精神病症状。

然而,惠利并不认为这是CBD如何治疗癫痫和说“没有真正的证据表明,CBD与神经系统的。理解CBD的抗癫痫机制和CBDV,另一个大麻素具有良好的抗癫痫,他的研究小组现在是一个优先事项。

他还预测,理解CBD是如何工作的将使优越的合成药物的发展,模仿其动作。目前没有说CBD或CBDV以任何方式优化,所以你可能会在相对较低的效能为目标,我们还没有正确识别。我们在暗一点,做现象学而非靶向性,显眼的药物开发。

回到polypharmacology

而是Di Marzo认为植物大麻类药品提供一种不同的方法开发和恢复温和,多目标药物。一般来说,这被视为避免为了减少药物副作用。当10月,Di Marzo解释他的观点:“发展中化合物,而不是所谓的灵丹妙药,激活一个目标非常有说服力地,我们可以回到旧的概念polypharmacology并尝试效力较低的目标不止一个目标”。许多大麻类的治疗资料显示中度与多种药物靶点相互作用,各有其独特的药理指纹。

圭多Benschop /路透社/ Corbis

Di Marzo认为,人体的自然系统的失衡导致的疾病——例如,太多的细胞死亡导致神经退行性疾病或不够会导致癌症,神经传递太多导致癫痫或不够导致阿尔茨海默氏症。然而,随着大麻类身体似乎招募自己的神经控制系统。可能通过多个目标工作,大麻类既能激活,减少过度亢奋恢复平衡。所以植物大麻类可能存在polypharmacological解决方案,他声称,没有高效药物的副作用。多目标,平衡性能的大麻类也解释了为什么他们展示承诺等药物的各种条件。

活动合法化

虽然大麻本身仍然是非法的在英国,这样的情况下,只Figi增加这些竞选的信念医疗用其合法化。还要李维斯来自英国苏塞克斯属于药用大麻使用运动组织,联合患者联盟,有癫痫自童年。常规药物治疗没有帮助和突然发病而骑自行车在路上,他决定去阿姆斯特丹,大麻是合法的,并尝试大麻石油。他说,它已改变了他的生活,他现在在英国发现自己的供应。“我只有三个癫痫在过去18个月。对我来说,是一个完整的成功的故事,因为我有他们每隔一周。”Reeves估计至少有15000名患者使用大麻当做药在英国,包括患有晚期癌症和多发性硬化症。尽管新药Sativex许可治疗多发性硬化症,他说,大部分患者无法得到它对英国国民健康保险制度规定的“邮编彩票”。虽然威尔士政府选择基金,目前国家健康和临床研究所(Nice)和苏格兰药物财团(SMC)裁定,不符合成本效益。

在美国,癫痫基金会已经出来支持与不受控制的癫痫患者的权利访问医用大麻,如果潜在的好处大于风险。美国的法定情形是复杂的然而,因为即使在23个州州法律允许一些医学使用大麻,联邦政府仍然类作为第一级毒品,这意味着它已经“现未认可医疗用途”。这个法律混乱使患者很难知道他们的合法权利,和研究人员开展科学研究和临床试验运行。在英国,医疗慈善机构似乎采取了更加谨慎的做法。英国癫痫协会说,他们讨论的话题是论坛,但他们并不是在提倡任何法律的变化。

斯蒂芬·赖特说GW药品没有立场医用大麻的合法性,但它说明了一个问题反复发生,这是如果似乎工作的人应该能够使用它,应该被称为医学或医学应该是那些已通过一系列研究来确定有效性和安全性的。大麻他所认为的正常范围以外的医学的方法是练习的,像许多其他的许多患者使用替代疗法,与传统医学。但是,赖特说,随着时间的推移,我们充分利用大麻类的药用价值,这个问题可能会消失。在缓解疼痛的阿片类药物广泛应用处方在医院,没人说,其实我宁愿抽鸦片。”

瑞秋巴西是一个基于科学作家在伦敦,英国


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杂草纪录片:https://www.youtube.com/watch?v=hrVXRZY1_x0