制药vie释放免疫系统癌症

制药公司正在大力投资在临床试验和协作寻求利用潜在的癌症治疗争取或增强我们的免疫系统来对抗肿瘤的能力。最乐观的估计immuno-oncology药物价值可能高达350亿美元(£210亿)在接下来的十年。许多公司正在追逐这个奖,释放出大量的临床试验数据在美国临床肿瘤学会(ASCO)会议于6月初在芝加哥举行。

检查点抑制剂的一个子集immuno-oncological药物获得了很多的关注。这个名字是指一些肿瘤细胞激活受体检查站,允许他们逃避检测和破坏我们的免疫系统。肿瘤细胞产生蛋白质,健康组织通常使用告诉t细胞淋巴细胞后退,让他们免费继续繁殖和传播。

一些制药公司正试图介入这种僵局与单克隆抗体(mab)。一些目标检查点受体——特别是细胞毒性t淋巴球抗原4 (CTLA-41)和程序性细胞死亡(PD1)受体。方法的早期迹象的潜力是在2011年,当美国食品和药物管理局(FDA)批准了百时美施贵宝(BMS)CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab)转移性黑色素瘤治疗。

此后,默克公司anti-PD1抗体pembrolizumab已成为新药管道的明星,也开始关注黑素瘤。ASCO,默克公司透露,在它Ib阶段试验的pembrolizumab先进的黑色素瘤一年后,69%的病人还活着。FDA已pembrolizumab其“突破”标签,用于药物严重或危及生命的疾病,承诺大幅改进了现有的疗法。而这意味着FDA必须决定是否批准其使用先进的黑色素瘤,10月28日,默克公司现在也已经在30多个癌症研究正在进行。

但BMS也竞相成为第一个市场有自己的anti-PD1抗体,nivolumab,令人印象深刻的结果结合Yervoy早期交付。在另一个ASCO Ib阶段试验的结果公布,94%的晚期黑色素瘤患者服药幸存下来了一年,两年和88%幸存下来。在一个与投资者的电话会议上迈克尔·佐丹奴(BMS)肿瘤学和免疫学发展主管相比这情况对晚期黑色素瘤患者可能Yervoy之前预期。如果我们很幸运,在10[是]一个活着的一个或两年,”他说。BMS的nivolumab FDA突破状态霍奇金淋巴瘤、和略低优先级的快速通道对黑色素瘤和其他两个癌症的地位。

剥离癌症裸

罗氏公司和阿斯利康(AZ),与此同时,针对PD-L1配体蛋白,将“后退”信号发送给其PD1伙伴。在美国临床肿瘤学会罗氏公司推出了第一阶段的结果anti-PD-L1马伯,MPDL3280A膀胱癌的地位,这使它获得突破这种疾病。和阿兹不仅加速其anti-PD-L1马伯MEDI4736进三期试验,它结合管道anti-CTLA-4马伯tremelimumab,它已从辉瑞公司许可。因为公司认为这样的组合将尤其强大,该公司还在开发一种anti-PD1抗体,创新药物肿瘤主管艾德·布莱德利解释说,阿兹子公司落实。

单一疗法是伟大的,但所有的临床生物学表明组合更可能是有效的,”布拉德利说分析师和投资者的简报。你会看到巨大的进步和活动搬到组合利用免疫系统的这些组件。这就是我们认为癌症治疗的主要进步会。”

这种哲学了默克公司,阿兹和百时美施贵宝所有设置临床试验合作配对anti-PD-L1 / PD1 Incyte的抗体吲哚胺dioxygenase-1(IDO1)抑制剂INCB24360。IDO-1酶使肿瘤细胞的另一种方式抑制我们的免疫系统,和Incyte说临床前测试显示抑制与检查点抑制“协同”。还值得注意的是,百时美施贵宝与开发人员CytomX单克隆抗体5月下旬工作在四个immuno-oncology目标,包括CTLA-4。预先支付5000万美元后,CytomX可以获得最高2.98亿美元的里程碑付款为每个目标。

t细胞工程是一个处在immuno-oncological技术,患者自身的免疫细胞中提取,提高了然后给她们。虽然葛兰素史克公司最近其抗癌药物组合卖给诺华6月2日,它宣布3.5亿美元的交易Adaptimmune的t细胞受体(TCR)工程技术通过临床试验。Adaptimmune的方法不同于现有的抗原受体移植方法,利用诺华和几个小公司,添加嵌合抗原受体(汽车)抗体片段提取患者t细胞的表面。相反,Adaptimmune引入了一个新tcr基因编码表示病人的t细胞,这意味着它可以更大范围的目标蛋白质。