艾滋病毒预防新的希望

全世界艾滋病毒/艾滋病构成巨大威胁:3500万人患有这种疾病,每年约有150万人死于它。,尽管艾滋病毒新发感染人数下降了33%,自2001年以来,由于抗逆转录病毒药物的可获得性。

艾滋病疫苗似乎是一场持久战。所以在此期间,科学家们敏锐地观察其他选项可以预防艾滋病。其中有一类化合物杀菌剂。这些感染可以应用在网站的形式凝胶或者戒指。大多数这些产品目前针对女性。给定的速度发展发生在这一领域,市场杀微生物剂可能早在2018年,打开一个新的篇章对抗这种疾病。

为什么杀微生物剂?

当谈到选择艾滋病毒预防、妇女没有得到一个公平的竞争环境。首先,预防并没有太多选择。使用避孕套和男性包皮环切只有男性。抗逆转录病毒药物,特鲁瓦达Truvada的(替诺福韦/emtricitabine),是在美国被批准用于预防,但其他国家不允许用于艾滋病毒阴性的人。

此外,在撒哈拉以南非洲,艾滋病毒流行最严重的国家之一,女性往往无法让伴侣使用安全套。“女性需要离散控制的方法,从选择理想的艾滋病预防产品符合他们的需求,”说塞勒姆康妮教授过敏和传染病和生殖科学华盛顿大学在美国。Celum和他的同事们正试图将女性的表通过杀微生物剂。

除了让女性从社会经济的角度来看,也杀微生物剂保存一定的医疗优势,。的杀微生物剂,我们把很多感染部位的药物,但有低水平的血液,这意味着有更少的毒性骨头,肾脏和它没有系统性副作用,”说莎朗·希利尔,obstetrics-gynecology教授匹兹堡大学,美国。希利尔的主席杀微生物剂的试验网络(MTN),一个艾滋病毒/艾滋病临床试验网络成立于2006年美国国立卫生研究院。“它不给你肠胃不适,例如,有时抗逆转录病毒平板电脑可以做,”她补充道。这个属性也可以使杀菌剂对孕妇和哺乳的女性潜在的安全。

如果杀微生物剂可用一天,,但是,不会取代安全套。杀菌剂是一个工具在一个大的工具包,”说朋友,罗森博格的负责人国际合作的杀菌剂杀微生物剂研究的一个非营利倡议。”就像我们有多个女性避孕选择。”

早期的候选人失败

首次报告了艾滋病在美国在1981年,它被认为只有男同性恋者的影响。然而,当科学家们意识到以后,女性也得到通过阴道性交,他们注意力集中在开发一种预防策略仅针对女性。今天,一半的艾滋病毒携带者/艾滋病在世界上是女性。人数上升到大约60%在撒哈拉以南非洲地区。

审判的第一个产品是一个非处方避孕壬苯聚醇- 9或n - 9,许多杀精子的产品的主要成分。它会杀死精子,攻击他们的细胞膜。化合物显示出抗艾滋病毒属性在实验室里,但是它不太成功的阴道凝胶的临床研究。事实上,一些研究人员发现,n - 9实际上损害了阴道粘膜,增加感染的风险。在2001年,谁得出结论,研究n - 9应该停止。¹

另一种方法是基于这样的观察:调查低pH值可以灭活HIV。所以acid-buffering凝胶被用来降低阴道pH值和灭活HIV。尽管这是一个相对安全的方法,它不是强大的足以防止感染。科学家们还尝试长链,聚阴离子化合物。在实验室里,这些化合物限制HIV进入靶细胞。但是他们没有表现任何更好的临床试验。

这些非特异性的策略,他们不是专门针对艾滋病病毒,”希利尔说。“简单地说,他们的无能。”

新阶段,但新的挑战

后第一个寻找杀微生物剂中不起眼的阶段结束后,科学家们决定把注意力抗逆转录病毒药物。这些药物有一个成功的记录在治疗艾滋病毒/艾滋病的流行。他们有针对性的HIV病毒专门似乎站一个更好的机会。但商业上的成功仍然似乎是难以捉摸的。

如果你能得到抗逆转录病毒的浓度足够高,可以防止感染

凝胶含有抗艾滋病病毒的化合物替诺福韦特鲁瓦达Truvada的两个活性成分之一,是一个巨大的抽签的支持者。南非一个小研究,发表在2010年科学发现,替诺福韦凝胶,也有润滑剂的特性,发现降低HIV的收购39%的参与者。²

然后是大型III期临床试验,阴道和口头干预来控制疫情(声音),始于2009年。除了替诺福韦凝胶,它还测试了两种口服药物预防。2011年,一个独立的审查委员会决定关闭一个口服避孕药的研究因为药物不显示效果。几个月后,调查人员发现,这种凝胶的手臂没有显示任何功效,。它也被中断。总的来说,没有一个产品被发现是有效的。

声音溃败之后,然后每个人都把希望寄托在后续非洲联盟替诺福韦的研究(事实)001三期临床试验。可是甚至这个试验没有发现凝胶有效。替诺福韦凝胶的失败对每个人的信心是一个打击。

但是分析表明,凝胶的失败是因为很多女性在研究中并没有使用它。对于许多女性在这些试验中,隐私是一个问题,”说海伦里斯创始人兼执行董事智慧生殖健康和艾滋病研究所南非威特沃特斯兰德大学的。他们经常与姐妹们分享他们的卧室,那么他们会存储凝胶吗?”

此外,里斯指出,大多数的女性性生活的房屋外,主要在男朋友的地方。001年事实凝胶试验必须在12小时内使用前和后12小时内性。显然,带着周围的凝胶被证明是繁琐的。

尽管大多数的女性没有使用这种凝胶由于种种原因,一些了。数据显示有一个HIV感染率降低52%的女性使用。看来,如果你能得到抗逆转录病毒的浓度足够高,可以防止感染,”里斯说。

研究人员保持镇定。这并不意味着杀菌剂领域,”说盖茨病房名誉主席,全球卫生和发展非营利性富士重工360年。它只是意味着我们移动到下一个产品。

下一个产品——一个突破?

凝胶研究失败后,科学家们在这个领域专注于一对重要研究阴道环。这枚戒指是安装在阴道的方式类似于一个用于避孕。如果你仔细想想,这很像我们所做的在避孕,继续从那些产品日常干预longer-acting的戒指或IUD,”盖茨说。

而用于避孕的环提供激素,杀微生物剂环使用抗艾滋病病毒药物,dapivirine。IPM和MTN每个进行三期临床试验,涉及成千上万的女性测试塑料杀微生物剂环在几个地点在非洲。

研究人员相信,戒指可以提供他们背后的概念第一次突破。这就是我们所说的持续交付,Hillier说。在预防的一个热门话题,因为它是更容易使用,当你不需要记住它,当你能把它或把它和工作很长一段时间。”

Hillier说戒指可能会为在未来三个月内提供保护,但目前只适用于一个月。如果这两项研究发现戒指是有效的,监管部门的批准会来的很容易,可能会在未来两年内推出。罗森博格符合,结果可能会是明年初公布。

赔率是什么环不会面临同样的依从性问题困扰凝胶?一个永远无法确保将广泛应用的东西,”说Robin Shattock粘膜感染和免疫教授帝国理工学院,伦敦。但我们知道两个正在进行的临床研究的大多数网站是依从性很好。

下一个什么?

尽管环研究的结果是至关重要的领域的未来,科学家们已经在其他类型的杀菌剂的产品。可用的更多的选择,更多的人将能够保护自己,”说Salim Abdool Karim主任艾滋病研究项目中心在南非。

而领域似乎更侧重于阴道产品,过去的几年里已经看到了科学家在这个领域扩大他们的视野。早期的一些研究正在看直肠杀菌剂——主要是凝胶,可以应用于直肠。

尽管全球只有5 - 10%的人参与肛交,通过这种方法获得艾滋病毒的风险比阴道性交的10 - 20倍。行直肠的皮肤层薄。这是艾滋病病毒更容易渗透和攻击的免疫细胞。男同性恋者面临19倍感染艾滋病的风险比异性恋的人。直肠杀微生物剂可能被证明是一个福音。

这些产品可以由男性和异性恋女性使用。早期研究表明,稍微新配方版本的替诺福韦凝胶用于直肠是安全的。直肠micobicides还将函数作为润滑剂,这个属性可以帮助处理困扰阴道凝胶的依从性问题。为了使直肠性是舒适,你需要一个润滑剂,”罗森博格说。这可能是人们会看直肠凝胶作为一个附加的好处。”

艾滋病毒预防的新术语是multi-prevention技术。在不久的将来,杀菌剂的戒指,凝胶或者电影会提供全方位的生殖健康功能——免受艾滋病毒和其他性传播疾病以及避孕。女人可以插入阴道环或隔膜,和放心,他们不必担心怀孕或感染艾滋病毒几个月。

野外生存吗?

有所下降,对各种各样的艾滋病研究的资助由于艾滋病毒感染率下降在过去的几年里。2012年,全球艾滋病预防研究投资总额在13.1亿美元左右(£8.5亿)。在2014年,它已经下降到12.5亿美元。总的来说,这可能是个坏消息对所有产品在艾滋病毒预防、包括杀微生物剂。

但是抗击艾滋病的斗争远未结束,因为数百万人仍然每年死亡。这是我们有这样的解决,有很好的药物;这个问题就是,”希利尔说。这让我抓狂。

领域内的艾滋病毒预防、疫苗研究得到大多数捐款,杀微生物剂使其更难以吸引资金。2014年,全球疫苗资金为5.33亿美元,而杀菌剂吸引了1.08亿美元。的区别在于,科学,人们在理解疫苗工作没有问题,“Shattock说。有许多疫苗许可其他感染。所以科学界并不质疑疫苗工作作为一个概念。”这种情况不太可能改变,直到杀微生物剂推出到市场。

替诺福韦凝胶的失败没有任何帮助。外部专家警告说,研究人员在这个领域需要更多关注社会行为问题负责产品可访问的和可取的。妇女和女童的需求取决于他们住的地方——非洲、印度或美国,”说伯大尼年轻霍尔特主任联合推进多用途的创新。“这应该考虑整个产品开发过程。

此外,科学家们将会分清轻重缓急。有一些聪明的和有趣的想法,但不幸的是,不像早期的杀微生物剂,资金紧得多,”霍尔特说。早期的挑战将是做出艰难决定的所以可以明智地投资。

Dinsa Sachan是一个基于科学作家在新德里,印度