动物制药

使药物来治疗动物是一种潜在利润丰厚的市场,但是成功的道路是困难的,当克莱尔桑塞姆发现

巧克力,葡萄、葡萄干和洋葱是一些我们最喜欢的食物:吃不太可能让很多人病得很厉害。但离开一个你最喜欢的巧克力蛋糕的你的狗,你可能会发现你心爱的宠物患有急性肾功能衰竭。我们爱的巧克力可可碱,这狗新陈代谢很慢所以构建成危险的高浓度。巧克力卖狗已经明确规定没有这种化合物。化学物质生洋葱建立一个反应在狗和猫,阻止他们的红血球携带氧气的身体。

这些例子说明的重要生化和代谢差异人类、狗和猫,实际上,所有哺乳动物物种之间,使药物在动物身上使用的设计一个具有挑战性的努力。兽医药物开发更为复杂的动物进入人类的食物链。牲畜药物的开发过程包括啮齿动物的长期毒性试验——通常包括整个自然啮齿动物的寿命,以及在其他哺乳动物,所以,农民和消费者可以完全相信,肉,牛奶或鸡蛋将不包含有害的药物或代谢产物。此外,随着乔纳森•艾略特临床药理学教授在伦敦皇家兽医学院,英国,解释说,“所有药物为牲畜贴上有规定最低戒断期治疗结束后宰杀的动物可能被发送之前,或牛奶可以出售的。

担忧的环境后果野外径流也必须考虑在发展中药物管理大量的农场动物,比如flukicides控制羊肝吸虫。和人类的安全也是一个问题在发展中药物的宠物(或“同伴动物”专业人士描述它们)。药物通常必须由未经训练的宠物主人在家中,他们可能不小心被年幼的孩子。进一步困难来自美味动物需要制定化合物,和设计交付机制,对动物,甚至可能是高度紧张。每一个物种都需要一个不同的医药产品的分子和配方。

所有这些原因,兽医药物开发提供了挑战,至少那样困难人类发展的药物。许多大型制药公司不过,或有,一些参与动物健康。他们生产的药品一样重要的人类药物:在支持兽医和牲畜的农民提供一个安全、健康的肉类和奶制品的供应食物,在支持兽医和宠物主人帮助同伴动物获得更长的寿命和更健康的生活。

发展困难

偶尔,一个新颖的分子从一个类常用在人类医学在治疗动物疾病将被证明是有效的。Zoetis前制药巨头辉瑞动物保健业务,2009年首次授权犬肿瘤药物:Palladia (toceranib肥大细胞肿瘤的治疗),在老狗尤其常见。这是一个受体酪氨酸激酶抑制剂,这让它在同一类药物Glivec (伊马替尼)和其他一些人类肿瘤药物被广泛使用,但它不是用于任何人类癌症。

的肥大细胞肿瘤可以在狗、衰弱和Palladia代表一个治疗前相比之前的标准治疗是基于人类癌症治疗的鸡尾酒,”Michael开纪录说,高级Zoetis全球发展和运营主管。Palladia,极大地改善了可用的治疗方案,但它的成功,像很多药物对人类癌症,必须以延长寿命和改善生活质量,而不是完整的治疗。

另一种药物类,成功跨越从人类动物使用coxibs:抗炎药物,通过选择性地抑制cox - 2酶。Zoetis Trocoxil (mavacoxib只有狗)是可用的。Trocoxil独特的药代动力学行为允许一月后口服治疗一个初始间隔14天治疗,因此地址合规问题和慢性犬骨关节炎的本质,“开纪录说。

不过不太可能,抗体和其他蛋白质疗法相当于那些有一些人类疾病治疗的革命将会广泛应用于动物药在不久的将来。的过程“caninising”或“felinising”小鼠单克隆抗体是一样的,人性化的,但它仍然是一个艰苦的和昂贵的。类似的担忧与促红细胞生成素产生,一种蛋白质,它是用于治疗肾脏疾病在老年猫尤为常见。“猫和狗用重组人红细胞生成素治疗肾脏疾病,是合理有效的,但可能导致抗体发展;狗或猫等效是可取的,但它不会是具有成本效益的发展随着市场不够大,”艾略特说道。

发展和所有类型的兽药注册流程是类似于人类的。药物在非目标物种首次测试,以决定是否采取复合到目标物种早在这个过程比相当于人类的药物。第一个临床试验的兽医药品剂量测定研究使用不同的剂量方案和少量的实验动物相同的物种作为目标物种,在控制条件下,模拟自然发生的疾病。一旦确定最佳剂量,剂量确认研究表现在大量的实验动物,也在控制条件。最后对产品疗效和安全性的信心来自于现场使用的安全性和有效性试验动物在自然条件与产品设计的疾病治疗。所有产品将继续监测疗效和不良事件后批准。

兽药批准的专业分支的监管机构等中心的兽医药品(CVM)在美国食品和药物管理局。每种药物只会获得批准用于指示的物种和安全性和有效性已经得到证实。每个物种的药理学不能被认为是相同的,这是不恰当的治疗一只猫,好像它只是一只小狗,”解释了玛丽莲·马丁内斯办公室的新动物药物在CVM评估。”除了代谢和生化差异,存在实质性的差异在各自胃肠道系统和他们的口味偏好。出于这个原因,重要的是,每种药物在各自的动物物种进行测试,制定开发与个别物种的偏好。在这方面,大多数猫主人会说,产品的可接受性可以特别具有挑战性的猫。”

繁殖的问题

2013年5月,CVM网站列出了634个独立产品许可用于狗只有313年的猫。这个数据可能会觉得奇怪,因为猫是更受欢迎我们的宠物:更多的家庭拥有猫,估计有8200万,与7200万年相比狗。还有更积极研究犬类药物。马丁内斯是确定这种差异的原因。“我知道兽医从业人员表示需要更多feline-specific药物产品。然而,狗继续申请药品的数量明显超过提交猫。”

狗的发展中药物的并发症之一是他们的标志inter-breed生理异质性。这是容易识别的体型的差异,范围从低于3公斤的成年吉娃娃圣伯纳德超过100公斤。Inter-breed差异也存在疾病倾向,某些品种是在更高的风险比其他疾病,包括关节炎、心血管疾病、眼科问题和某些癌症。也有药物代谢的差异,一个公认的最频繁发生的抗寄生虫药物伊维菌素。在一些狗,一个缺陷在转运体(22)嵌入在血脑屏障允许这种化合物在大脑中建立,可能导致严重的神经毒性。这种敏感性牧羊犬视为问题的传统,但现在认识到,它可以扩展到其它品种。

因此,兽医药理学家需要描述药物dose-exposure-response关系这两个物种之间的差异和品种,尤其是在药物需要长期服用。然而,很难确定哪些品种差异显著,由于在研究人群的大小限制。重要的是,基础研究努力在药物转运蛋白基因多态性或药物新陈代谢酶(药物基因组学)不是资助在兽医物种,离开我们的基本理解的差距太大。

马丁内斯正在与软件公司合作Simcyp英国Certara子公司,开发一种软件,这种软件是专门设计来模拟犬种群。使用可用的信息,“如果”场景(敏感性分析),这个软件将模拟药物药物动力学跨多个犬品种。有许多我们在知识方面的变化在药物暴露在犬的人口,”马丁内兹说。”这个软件将是一个宝贵的工具,兽医社区,帮助框架领域需要更多的基础研究,帮助我们发展和上市后必须提交给FDA的信息,并帮助我们的同行在人类医学理解差异和改进自己的药物开发流程。

未来

近年来,完成所有重要的动物物种的基因组序列,家畜和宠物,已经公开。然而,公平地说,目前基因组学应用于兽医发现远少于在人类医学,然后只在药物开发的早期阶段。例如,研究人员正利用转座子突变的细菌病原体等放线杆菌可导致猪肺炎,识别最保护性抗原,包括疫苗,并探索遗传学和精确的机制缺陷导致抗性物质的药物伊维菌素的狗。我们已经看到如何在药物基因组学可以是一个有用的工具设计和筛选,“凯文Greenlees说,科学政策高级顾问CVM办公室新的动物药品评估。我确信这将会应用在每一个阶段的发展路径。

全球药品市场牲畜对宠物非常不同于药物。最重要的区别是,产品更有限的范围;例如,尽管FDA列出了688种产品用于牛在美国,绝大多数的这些抗感染药或抗炎药。衰老的治疗疾病如癌症和关节炎并不发达的畜牧业,因为这些物种不长寿到足以合同等疾病。

与宠物,当药物处方的牛、猪、羊或家禽他们可能给整个羊群或群,包括提要。这种方法更容易为农民或审查管理,但是,就像任何的管理方法,它也有它的缺点。具体地说,目前尚不清楚如何负责任的家畜抗生素的使用是对当前抗生素耐药性。一般抗生素使用牲畜的支持者指出,那些最广泛的规定是类,很少用于人类医学,如聚醚离子载体莫能菌素用于治疗寄生虫感染的牛,和抵制这些不跨越人类。讨论当前实践是否允许牲畜喂太多的抗生素仍在进行,当地规定国家和地区之间显著差别。牲畜在欧盟可能只是给饲料含有抗生素,如果规定了审查;美国监管机构目前正在开发一个类似的策略规范医学上重要的家畜抗生素饲料或水。

事实上,药物发现的原则被应用于蜜蜂疾病(见框)表明,它最终将可以克服许多大型化药理学中固有的挑战。兽医制药公司和公共部门的同行正在继续创新,和药物开发的动物,尤其是狗和猫,将继续推进与人类相对应的。一个轻微的制动器这一创新可能只是农民,宠物主人和保险公司为小说药物能够买得起。

克莱尔桑塞姆是一个基于科学作家在伦敦,英国

蜜蜂疾病

蜜蜂是唯一的无脊椎动物在兽医,和蜜蜂医学的想法仍然是最近的一次。常见的蜜蜂害虫包括瓦螨,可以接受拟除虫菊酯有机磷杀虫剂,美国和欧洲的污仔病(空军基地和EFB)。在英国,蜂群诊断出患有一种轻微的EFB是使用抗生素治疗,如氧四环素。没有合法的治疗更严重的情况下,然而,严重影响殖民地是毁于一场大火。合法在美国,然而,抗生素用于治疗EFB空军基地和严重。和蜜蜂的药物可能会变得更加重要,因为蜂群衰竭失调的发生率增加。

这是一个奇怪的现象,工人蜜蜂从蜂巢或殖民地突然消失,这是首次发现于2006年在北美。虽然一些注意力——和大多数媒体报道一直专注于杀虫剂一些病原体包括细菌、病毒和瓦螨也受到牵连。如果病原体并负责应该是可以治疗的,作为其他蜜蜂疾病的抗菌剂已经开发出来。由此产生的蜂蜜,然而,可能受到同样的控制牛奶的奶牛,使用抗生素治疗。