建筑肽从错误的结束

英国化学家已经破解一个长期存在的问题在多肽合成,阻止了氨基酸链从两端。洞察力可以开放高效的方法,使肽链型药物。

雷丁大学的劳伦斯·哈伍德和他的同事们说,他们已经发现了一种方法来扩展从羧酸端肽没有匆忙立体化学——解决问题,几十年来一直困扰着化学家。阅读团队已经获得了? 63000年格兰特的商业化技术,许可公司在肽链型药物的快速增长的市场。

肽一端有一个碳终点站,和一个氮终点站。但由于立体化学问题,化学家目前限于扩展从氮端肽。

“传统多肽合成总是在一个线性的方式进行,构建从氮末端肽链,是试图从酸终点站长肽链导致不规则的立体化学,”哈伍德解释说。“这是这样一个深刻的问题,不可能的合成肽酸终点站已成为教条在多肽合成领域。

然而,哈伍德是新的肽。我们没有沉浸在这个教条,没有意识到这个反应不应该能够发生,所以我们只去做到了,”他补充道。哈伍德说,新技术可以用来使肽更容易,因为这意味着可以剪短肽链在一起,释放化学家不必添加氨基酸的氮链。

立体化学的匆忙

延长体内的一种肽链的羧酸结束需要酸组预先激活,增加其反应性对传入的氨基酸,这样新肽键将形式。然而,这中间可以是暂时性的激活与自身反应,形成一个循环oxazolone。这种结构很容易暂时失去氢离子,混合了立体化学。

哈伍德说,他现在已经克服这个问题,激活糖转换成吗啉环。我们一直在研究这些化合物了超过十年,大部分时间我们一直试图压制的不稳定特性吗啉环由亲核试剂。只有两三年前,我坐下来想,而不是做这一个问题,我们可以使用它对我们有利吗?“哈伍德意识到吗啉可能是代孕的二肽可能是耦合在糖基。

传统逐步肽建设总是使用肽合成器,附带糖基树脂珠。哈伍德打算用他格兰特,Commerciali授予SE基金,发展他的反应虽然附加到珠工作。一旦我们得到它到固相,我们相信,而化学完全是小说,我们想要的树脂将直接到标准肽合成装备,但现在你可以做不同的多肽合成,所以你可以从两端建立。”

巨大的优势

阿勒西娅他泊研究肽化学伦敦大学学院,英国,并同意将有几大优势能够延长碳末端肽。最明显的优势是能够做肽结扎(加入两个肽链在一起),因为有一个限制建立肽以线性方式比长度更短的平均蛋白质。理论上,一般方法,将允许你在另一个方向使肽将使你结扎或多或少地任何东西。”

使环肽将是另一个关键优势,他泊补充道。如果cyclisation是困难的或减缓你站好匆忙,手性中心的可能性。所以,如果你有一个可靠的方法的c端激活,可用于cyclisation环肽。当然很多肽抗生素、受体结合配体等实际上是环肽。

詹姆斯·米切尔乌鸦