Crispr gene-editor有助于找到新的治疗箱形水母的毒液

最新见解箱形水母毒素正在帮助寻找新的方法来治疗动物的高度有效的刺痛。为首的研究人员在澳大利亚,该团队使用Crispr基因编辑技术来识别基因参与下毒的过程中,开放一系列可能的新的治疗目标。

箱形水母,Chironex fleckeri,是世界上最毒的动物之一。被一个极其痛苦的,甚至可以是致命的。

然而,精确的分子的性质c . fleckeri毒液活动仍然是未知的,这严重限制了新疗法的发展。传统上,治疗依赖于一个抗蛇毒素产生使用羊但当前治疗的战斗疼痛或组织坏死与叮咬有关。

为了更好地理解毒液和开发新的治疗方法,该团队使用整个基因组Crispr淘汰赛(壁虎)屏幕。这个系统失活基因在哺乳动物细胞系,观察细胞对刺激做出反应,当这些基因已经不再活跃。通过测试编辑细胞c . fleckeri毒液,团队能够确定哪些基因是下毒的必要条件。

壁虎的屏幕是建立在与进一步的基因和药物测试。研究小组发现一系列的途径与毒液活动,其中许多可以抗蛇毒血清的目标。一个有前途的目标识别是一种外周膜蛋白对钙离子运输负责。研究小组发现所需的蛋白质是细胞死亡,这扰乱也扰乱了毒液的活动。

研究人员还发现,胆固醇和鞘磷脂,细胞膜的主要成分,都有针对性的毒液破坏细胞的完整性。通过减少膜胆固醇和鞘磷脂,细胞变得更有弹性的毒液。

团队随后调查毒液是否可以抵消由两个环糊精、糖已知的降低胆固醇水平存在于细胞膜。当他们在老鼠测试了这种方法,他们观察到减少痛苦和显著降低组织死亡,尽管没有影响肿胀。细胞死亡后15分钟甚至压抑的老鼠被蛰伤。