数据操作在诺华基因治疗投下阴影

当涉及到基因疗法,似乎任何可能出错,就会出错。一个月后它的新的基因治疗药物Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)被批准使用,诺华落在热水。监管机构通知产品的制造商,AveXis,批准应用程序中使用的一些临床前数据被篡改。在一份声明中,美国食品和药物管理局(FDA)表示,诺华知道数据操纵的指控早在3月中旬,但未能警告监管者到6月底。美国参议员的启示也看到诺华痛斥。与此同时,其他基因疗法公司都有自己的头痛。

Zolgensma是历史上最昂贵的药物,一次性治疗花费高达210万美元(£170万)每个病人。这是一个病毒载体基因疗法针对脊髓性肌萎缩。操作出现的细节后,诺华公司完成了一项内部调查之前通知监管机构。在任何时间在调查结果显示了产品安全问题,功效和质量,”该公司在一份声明中说。我们仍然完全有能力发布高质量,完全兼容Zolgensma需要帮助的病人。FDA还表示有信心,它预计将继续其Zolgensma的批准。然而,它补充说,该公司将面临民事或刑事处罚。

诺华的数据套件的丑闻只会增加新的和复杂的问题面临着公司努力开发和启动基因疗法。最大的问题之一是在制造业。今年6月,蓝鸟生物推迟启动beta-thalassaemia治疗Zynteglo最早在2020年初,尽管得到欧洲药品局的条件批准(EMA),由于其制造工艺问题。诺华经历类似挫折当它第一次发布嵌合抗原受体t细胞癌症治疗Kymriah (tisagenlecleucel)。

这些先进的治疗方法,制造问题的最大障碍之一营销授权,”安娜Hidalgo-Simon说,EMA的专业学科部门的负责人。他们很难产生,他们很难产生一致。”

的一致性是我们担忧的,因为如果我们不能放心,同样的产品,我们无法确定,它将具有相同的结果,”她补充道。

我们正在改变基因组,我们目前有长期影响的信息非常有限

监管机构的一致性和可伸缩性是真正的难题,尤其是当公司修改生产过程。例如,制造商可能会改变辅料——活性成分组成的药。在其他情况下,如果细胞不增长,制造商可能会改变所使用的细胞系。所有这一切都意味着,当监管者回顾数据,他们最终试图比较苹果和梨。

当FDA批准Zolgensma六月,更严格的政策在欧洲意味着EMA远远没有准备好批准。的有很多公司的问题,“Hidalgo-Simon说,包括许多在改变治疗方法和制造工艺的开发过程中产品。教育津贴计划使其最终决定Zolgensma今年第四季度,并且可能还在做,但这将取决于多久诺华回答其问题——包括操纵数据。“他们必须回到每一个实验室的书和重新审视一切,所以毫不奇怪,他们需要时间来澄清一切,“Hidalgo-Simon说。

很好兴奋的新疗法,但我们要额外小心,他们并非无害

虽然基因疗法是一种很有前途的新类的治疗,他们的发展代表了一个显著的背离传统的临床试验——参与试验的患者数量在发射前相比很小。这让医生用更少的信息和更多的不确定性。这些药物通常是为了治疗罕见疾病和病人在临床试验的数量非常小。这意味着我们只有一小部分的数据,我们已经对其他药物,Hidalgo-Simon说。

正因为如此,监管部门批准基因疗法中是很普遍的,条件是公司继续收集和报告数据一旦药物市场上。这个想法是为了平衡患者迫切需要治疗的需求更多的数据来降低风险。然后每年审查一次治疗,如果成功,新的一年。基因治疗的孤儿药物,经常从条件充分授权的最大延迟是很难招募足够的患者收集必要的数据。

但拥有正确的数据比以往任何时候都更重要。Hidalgo-Simon强调,重要的是要找出这些疗法将受益最多,因为这些药物有可能治愈的病人从以前无法治疗的疾病,他们也可以有严重的副作用。“我们正在改变基因组,我们目前有长期影响的信息非常有限,”她说。很好兴奋新疗法,但是我们要额外小心,有一定的信心——他们不是无害的。”