改造胰岛素与增强热稳定性受fish-hunting蜗牛

美国科学家已经胰岛素更耐热,但同样有效,通过添加一个额外的二硫键。胰岛素类似物可能有利于糖尿病患者难以获得冰箱存储他们的药物。

与一个大约4.15亿人患有糖尿病在世界范围内,许多研究人员试图调整的结构胰岛素和改善对病人的治疗方案。其中一些已经成功,现在有胰岛素类似物,有更少的副作用,是快速,需要更少的注射。

尽管有了一些进展,患者必须胰岛素储存在冰箱里,避免蛋白质聚合和灭活。以前曾试图创建胰岛素有更高的稳定性同时降低其生物活性。现在,胰岛素类似物,由领导的一个团队开发的希尔和丹尼周犹他州大学的,表明增加热稳定性和类似老鼠体内力量相比,本机胰岛素。

三个二硫键链接两个链(A和B)在当地的人类胰岛素。希尔和周的团队受胰岛素毒液的结构,利用fish-hunting锥形蜗牛诱发高血糖症和对付猎物,找到一个合适的地区第四个二硫键。本机人类胰岛素由21个氨基酸残基的链(A1-A21)和B链30残留物(B1-B30),而蜗牛毒液胰岛素有延长链24残留物和截断B链只有22残留。

科学家们扩展了一连串的本土人类胰岛素和插入额外的扩展链之间的二硫键和B-chain残留物B21-B23残留A22和B22,发现成功。这工作发现了一种新颖的和意想不到的网站引入一个额外的二硫键在胰岛素,从而增加整体稳定的蛋白质,”周说。

Songnian林默克研究实验室,我们的研究探索glucose-responsive胰岛素,说工作是非常令人兴奋的。的发现周和他的同事们在这个领域是一个重大的发展,显著改善聚合稳定,同时保留本地胰岛素的效力和结构特点。betway必威游戏下载大全这可能是可控的剂量体积的关键,保持一个适当的胰岛素途径激活,并最小化潜在mitogenicity和免疫原性问题。

而胰岛素衍生物在药物开发的早期阶段,结果还提出了进一步研究的机会。“我们的研究结果表明,c端链之间的拘束和B21-B23地区会导致生物活性变化从保留效力减少50倍,”周补充道。”这个结果提供了一个机会来使用这种拘束策略控制胰岛素的生物活性。例如,一个可以插入一个glucose-responsive拘束在这里实现glucose-responsive胰岛素,胰岛素治疗的圣杯。