第一个biomarker-driven批准了癌症免疫疗法的进步

默克公司药物获得了第一个批准根据其基因治疗癌症性格,而不是在病人的身体类型和位置。这一最新营销批准从美国食品和药物管理局(FDA)对Keytruda (pembrolizumab)突显出越来越重要的癌症的遗传信息有针对性的治疗。“它改变我们思考如何在主要方式药物获得批准,“Baynes罗伊说,高级副总裁,默克全球临床开发的法律,我们。

一系列的声明是最著名的新闻关于治疗利用人体的免疫系统。其他包括FDA批准用于膀胱癌Keytruda, Bavencio (avelumab) US-headquartered辉瑞和德国默克公司和Imfinzi从韩国的阿斯利康(durvalumab)。与此同时,纽约,美国百时美施贵宝(BMS) Opdivo (nivolumab),已经在膀胱癌有条件批准,被授予FDA在肝癌优先审查的地位。在英国,Keytruda将支付作为一线治疗肺癌在该国的癌症药物基金。

也有挫折,尤其是朱诺疗法3月份放弃领导CAR-T白血病免疫治疗在试验后病人死亡。同样,Tecentriq (atezolizumab)从瑞士制药公司罗氏未能证明它可以延长膀胱癌患者住在III期临床试验。然而immuno-oncology治疗的进步在许多癌症类型仍然引人注目。

激动人心的免疫系统

基因生物标志物Keytruda批准的具有里程碑意义的考虑是一个高水平的微卫星不稳定性(MSI-high)突变,与缺陷有关的癌症细胞修复DNA的能力错误。方法是目前最后的倔强的癌症的策略手段,例如那些进步以前的药物和固体肿瘤,手术不能被删除。在五个临床试验治疗149例在15种癌症相关基因突变,59部分回应或看到所有癌症的迹象消失;六个月后46还活着。

检查点抑制剂抗体药物像Keytruda、Bavencio Tecentriq, Opdivo Imfinzi提高淋巴细胞的细胞识别和破坏活动在我们的免疫系统。保护自己免受攻击健康组织炎症,使蛋白质激活受体检查站等淋巴细胞t细胞,把它们平静的消息。虽然癌症可以引发炎症,一些人还犯同样的平静的蛋白质。抗体药物可以阻止平静的消息发送到程序性细胞死亡受体1 (PD-1)检查站和肿瘤的健康组织其配体蛋白PD-L1。

Baynes告诉必威体育 红利账户,2 - 5%的癌症MSI-high概要文件。MSI-high细胞通常也有许多其他的突变,导致他们做出新的抗原t细胞蛋白质,引发炎症和吸引。阻塞检查点受体配体相互作用蛋白质像PD-L1释放了免疫系统破坏这些细胞。

艾伦·梅尔彻伦敦癌症研究所的同意Baynes批准是显著的。然而,科学家们仍然不知道为什么检查点抑制剂对每个人都不工作。批准Keytruda治疗患者根据探索基因生物标记结果,梅尔彻说。”有很多突变的癌症患者反应特别好,”他解释说。

管理的毒性

同时,癌症FDA已批准的列表检查点抑制剂稳步增长。他们最初批准在转移性黑色素瘤皮肤癌的情况下当病人没有其他选择。Baynes强调,Keytruda批准用于转移性黑色素瘤的一线治疗。它现在可以用于以前未经治疗的肺癌患者,如果他们的肿瘤有足够的PD-L1,头部和颈部癌症,何杰金氏病,现在膀胱癌。默克刚刚申请FDA批准在胃癌,Baynes说,有超过500个immuno-oncology试验正在进行。

快速通道优先审查BMS Opdivo作为二线治疗的肝细胞癌(HCC)患者现在可以把检查点抑制剂成肝癌。只有15%的病人试验中审查将考虑作出了回应。¹然而,百时美施贵宝发言人阿伯纳西奥黛丽强调Opdivo上的中位总存活数是15个月,相比之下,年级与目前肝癌治疗方法。”因此,这些数据提供希望Opdivo延长病人的生命,”她说。令人惋惜还强调,只有2%的病人因药物毒性试验中退出。

毒性和效益之间的平衡的一个原因检查点抑制剂成功,梅尔彻说。相比之下,朱诺的决定暂停了其死亡后导致产品试验表明CAR-T疗法还没有表现出类似的耐受性。看到公司的方法提取患者的t细胞和插入基因嵌合抗原受体(汽车)添加到自己的表面。然后这些CAR-T细胞回到病人的尸体,他们带着抗原攻击细胞的承认。应该主要目标的攻击癌症,但也风险危险的副作用。在审判的急性淋巴细胞白血病细胞疗法已被证明非常有效,但是对于朱诺这个艰难的平衡并没有被证明是通过“评论梅尔彻。

Tecentriq膀胱癌III期试验试验的失败意味着早确认其有条件批准“有点奇怪”,梅尔彻说。“是完全结束吗?我不这么认为,”他补充道。并发症之一是罗氏公司看到一个高于预期反应率在审判的化疗比较的手臂。然而梅尔彻强调,尽管一些挫折是不可避免的,“免疫疗法作为一个整体仍然是一个了不起的成功故事,有一个很长的路要走。