基因泰克抗生素消除阻力

与细菌对抗生素,因此越来越致命,美国研究人员已经开发出一个急需的新类的药物。药物化学家在旧金山,基因泰克加州仔细优化arylomycin抗生素,发现由土壤细菌在2000年代早期。

G0775分子,使用一个新的主要的作用机制杀死恶魔革兰氏阴性细菌抵抗现有药物。因此基因泰克的团队,由资深科学家克里斯托弗Heise声称,它可以是一个重要的元素在阻碍抗菌素耐药性的浪潮。

基因泰克arylomycins吸引,接着解释说,因为他们结合,阻止信号肽酶(SPase)酶,坐在细菌的细胞膜外。蛋白质需要搬到细胞膜外的带有信号肽,水疗断开,一旦他们到达那里,让他们折叠成最终形态和功能正常。让他们保持细菌存活的关键所在。

水疗坐在细胞表面,他们对抗革兰氏阴性细菌的一个有吸引力的目标,有一个额外的“信封”周边盔甲细胞膜,防止药物进入细胞。但最初,arylomycins也无效的对革兰氏阴性的物种,由于SPase酶结合位点的突变。

arylomycin支架特性与两个酚组三肽环,肥betway必威游戏下载大全尾一端,羧酸。基因泰克的三肽环,但改变了脂肪的尾巴,让它结合紧密。他们还交换了羧酸与一群高度永久SPase,否则扩大杀伤力特别顽强的细菌。修改酚组也推动了活动,导致G0775,能够杀死细菌500倍剂量低于自然arylomycin,和工作在受感染的老鼠。

“arylomycin天然产品就像在粗糙的钻石,“Heise说。我们剥夺了脚手架的核心,然后系统地抛光所有的边缘,最终揭示其潜力非凡的力量。“测试G0775对各种细菌,抗药突变体只有很少出现,在低药物浓度。即使这样,抗生素仍然突变细菌死亡后增加剂量4 - 16倍。

Heise的团队最近把基因泰克的的第一个小分子针对多重耐药革兰氏阴性细菌的抗生素在临床的发展。他们保持“积极arylomycin脚手架和分子像G0775感兴趣,最终希望提供一个新的药物的病人,“Heise说。

东安格利亚大学的劳拉Carro-Santos调用G0775发展“奇妙的新闻”,强调其效力和毒性的缺乏。她希望它能帮助理解新的SPase细菌目标和重振“抗菌减少管道”。