所有季节的疫苗吗?

谈论最好的时候和最糟糕的时代。这丰收年疫苗只有灾难中黯然失色的,和他们的生产和销售的紧迫性仍然需要发生。我谈论Sars-CoV-2疫苗,当然(争议被忽视的诺贝尔奖,部分技术细节,感觉可能会被放弃)。但现在还有一个疟疾疫苗,一种痛苦,目前在撒哈拉以南非洲每年造成约400000人死亡。的间接影响扰乱Covid-19流行病的预防和治疗疟疾可能比病毒本身杀死更多的人。所以决定开始使用RTS, S / AS01保护孩子免受疟疾疫苗由葛兰素史克是非常振奋人心的。

但在所有的兴奋,以至于在某种程度上忽视了另一个潜在变革性发展疫苗。自由放任的反对努力控制Sars-CoV-2的传播是我们经常接受每年成千上万的人死于流感,所以为什么那么多担心多几千?但是马丁麦基伦敦卫生和热带医学学院的建议对我来说,这是错误的方式来看待这个问题:我们不能接受如此多的流感死亡,实际上我们尽量不要。

流感疫苗已经产生很大的不同——美国疾病控制和预防中心估计,在一个好年头他们严重的疾病减少40 - 60%——但并不像我们希望的那么大。一定程度上这是因为必须根据特定的流感疫苗变异——但是有很多,我们事先不能确定,将在一个给定的流感季节占主导地位。理想的解决方案是一个通用流感疫苗,授予保护他们。

这是一个艰难的目标。¹将这种疫苗提供什么信息来刺激免疫反应,当流感变异是如此不同?两个主要类型的人类流感病毒,流感A和B,病毒外套都镶嵌着一个叫做血凝素(HA)的糖蛋白,它与宿主细胞结合。这种蛋白质具有明显的结构在不同的变体,也是第二个关键叫做神经氨酸酶的蛋白质。(这两个分子的H和N株H1N1等标签。)疫苗的免疫反应是主要由接触引起HA蛋白。

巴尼·格雷厄姆和他的同事在美国国立卫生研究院在马里兰州华盛顿大学和同事认为,一种可能的解决各种问题设计一种疫苗包含ectodomain(蛋白质的部分,不包括膜锚)几种常见公顷类型附加到一个粒子。²元帅这些蛋白质在一起,他们编造了一些聪明的自组装。他们用基因工程生产HA ectodomains从四个现有的流感疫苗(两个抗甲型流感,两个对B),附在蛋白质支架设计计算与另一个蛋白质组装成纳米结构与二十面体对称。混合所有的组件在一起然后产生自组装蛋白质核心竖立着的四个有:20在每种类型的(5)在一个重复的模式。这样一个高度多价粒子应该向免疫系统发送一个强烈的信号。

测试老鼠、雪貂和猴子显示,这些“马赛克”纳米粒子可以生成一个好的一系列免疫反应各自的流感病毒。特别有前途的是实验疫苗也刺激宿主抗体抑制的HA蛋白质:连接的部分接触到病毒的外套。这个区域显示菌株之间的差异远比头域,因此诱导出抑制反应的疫苗,可能有一个更广泛的范围比由独自一人。事实上,格雷厄姆的集团之前的研究wide-acting纳米疫苗仅使用干细胞领域。³

今年5月,人类第一阶段临床试验的新候选疫苗,称为FluMos-v1,开始在美国国立卫生研究院。第一步评估安全,寻找不良反应在一小群志愿者。之前还有很多要做我们知道它将提供全面流感的保护。

不过,并不突然,奠定基础的一次团队提交的论文在去年5月,格雷厄姆-和许多其他研究人员先前致力于广谱流感疫苗,包括莎拉·吉尔伯特在牛津——忙着一个更紧急的疫苗需求。现在工作太考虑一个类似的挑战:发展Covid疫苗可能对所有潜在的变体,过去和未来。其他的,如加州梵尔生物技术与葛兰素史克公司合作,在相同的轨迹。让我们希望疫苗赏金还更多。