设置了很高的门槛

新团队成员往往带来新的观点和思想可以开辟全新的途径。相同的年轻学者通常可以表示希望找到一个利基,崭露头角,他们面对的挑战进入社区的专家并不总是过于接受新的人。因此,有必要寻找新的研究小组寻找新视角的出生需要成功,没有收缩对他们“知道”,他们的专长所在。有时候需要一点努力确定新的研究人员作为他们建立自己的想法,但其他吸引你的注意力的,也都是如此安德鲁·麦克纳利科罗拉多州立大学的我们。

麦克纳利集团的第一个独立工作是一个非常有吸引力的,显然简单——两步协议有选择地functionalising吡啶的C4位置与醇盐的亲核试剂。¹这决不是一个微不足道的转换和现实世界有很多潜在的应用。麦克纳利首先识别C4的吡啶磷盐合适的中间基板。1987年首次调查了这些很少利用盐恩斯特·安德斯,德国埃尔兰根大学的,基本上可以从unfunctionalised父吡啶形成完整的选择性。²

团队准备了几种磷盐,添加三苯基膦直接在二氯甲烷吡啶(图1)。必须激活trifluoromethylsulfonic酐(吡啶特遣部队₂O)在有机基地的存在,研究小组表明,优秀的选择性是由最优轨道重叠而不是任何防止C2 functionalisation空间因素。磷盐孤立没有色谱作为稳定和容易处理固体,虽然挖在支持信息表明,隔离并不是像崩溃一样简单的盐直接从反应混合物,和需要一个公平的修修补补。在第二个步骤中,添加磷盐在四氢呋喃酚盐钠在0°C形成碳氧键变暖到室温。

各种吡啶展出在报纸上不会把人吹走,但重要的基质如C2-halogenated吡啶姿势没有问题(图2)。容忍电子基的反应和撤销组C3或C5的立场,和空间体积不似乎是一个重大的挑战,尽管没有3,5-disubstituted吡啶报告。磷盐的形成通常是高产和醇盐替代通常高于60%的关口。旁边已经C4-substituted吡啶的反应与预计将氮原子,和简单的嘧啶和吡嗪也可行的基质。酒精范围显然是不受限制的空间体积,初级,二级和三级醇所有成功。

认定空间交互作用不显著影响切断键形成让我支持研究者的青睐机械的建议:醇盐袭击磷生成一个alkoxyphosphane中间,紧随其后的是分子内ipso-substitution(图3)。虽然球队不能绝对排除亲核芳香替换,很难想象直接添加阻碍叔醇这种sterically的碳原子。也就是说,初步实验证明与硫醇盐磷盐的反应,叠氮化钠和lithiated杂环化合物的感觉,从力学上看,磷盐的行为比最初明显更复杂。团队完成一个典型的晚期functionalisation相对简单的药品,但缺少一个真正相关functionalised例子工业化学家直接在实验室里。

麦克纳利的团队取得了一个令人印象深刻的语句作为一个新的独立团体。他们为自己设定的标准适当高与详细的和诚实的支持信息,尽管它是有用的定义的局限的反应。一个词或两个替代方法来隔离磷盐,也将是一项伟大的加法。