本Valsler
医学史上充满了善意的错误转向和误解的死胡同。本周，弗朗西丝·艾迪生将解释，在我们试图控制和管理疼痛的过程中，我们是如何制造了一场现代医疗危机的。
弗朗西丝·艾迪生
在20世纪初，德国的医生们面临着一个问题:过去十年来，他们一直在使用吗啡来治疗严重疼痛，而这种不上瘾、安全的替代品却比他们想象的更有问题。为了回应越来越多的投诉，该药的开发商拜耳公司已经停止销售该药。在接下来的几十年里，它的医疗用途几乎完全消失了。这种药物是二乙酰吗啡，但它更广为人知的名字是海洛因，如今它通常被认为是地球上最容易上瘾的物质。
但是，虽然海洛因显然不适合这项工作，但它的突然消失让医生在治疗中度或重度疼痛时几乎没有吗啡的替代品。在幕后，药物开发人员正在争先恐后地寻找潜在的候选药物来填补空白，不出所料，他们中的许多人又转向罂粟寻求灵感。正是在阿片类药物研究的蓬勃发展期间，一系列新药被开发出来，包括目前最常用的两种止痛药:羟考酮和氢可酮。
首先是羟考酮。1916年，法兰克福大学的马丁·弗洛因德和埃德蒙·斯派尔从鸦片中的一种小成分——大麻碱中提炼出了大麻碱。四年后，Carl Mannich和Helene Löwenheim从自然产生的可待因中改编了氢可酮。
虽然这两种药物可能有不同的起源，但它们非常相似。它们的结构只多了一处不同氧气氧可酮中的原子，它们的作用都是针对大脑中的阿片受体来减轻疼痛反应。
与之前的海洛因一样，这两种毒品在欧洲迅速被用作吗啡的替代品，到20世纪40年代初，它们都在美国市场上有售。如今，这些药物在欧洲的使用已经减少到几乎为零，但大西洋彼岸的情况则完全不同。品牌名为维柯丁，由氢可酮和对乙酰氨基酚在美国，羟考酮经常是最常用的处方药，而羟考酮是羟考酮和奥施康定的主要药物。这两种阿片类药物加在一起，在美国处方止痛药的使用中占很大比例。
虽然这些药物都是非常有效的止痛药，但它们也都有一个致命的缺陷:当服用足够高的剂量时，它们会引起欣快感。这是阿片类药物使用的特征，是神经递质激活的结果，神经递质使多巴胺充斥大脑，这是阿片类药物成瘾背后的主要驱动因素之一。
毫不奇怪，氢可酮和羟考酮在美国阿片类药物流行中发挥了重要作用;2016年全国药物使用和健康调查估计，在当年滥用处方止痛药的1150万人中，有690万美国人滥用氢可酮，另有390万美国人滥用羟可酮。即使是肯塔基州，2010年在一场诉讼后将奥施康定下架，2015年也出现了全国第三高的过量率，23%的病例归因于羟考酮，尽管其可获得性大幅下降。另外21%的病例是由氢可酮引起的。
这些药物的滥用对负责生产这些药物的制药公司产生了重大影响，特别是奥施康定制造商普渡制药公司。2007年，肯塔基州成功起诉该公司谎报该药物的成瘾性，索赔2400万美元，而今年早些时候，梯瓦和强生也参与了一场类似的诉讼，珀杜与俄克拉荷马州达成和解庭外又要了两亿七千万。
最后一击来自俄亥俄州，该州将于2019年10月开始审理一起涉及近2000起相关诉讼的大型诉讼案件。普渡制药只是众多被起诉的药物开发商、分销商和药店之一，但普渡制药的所有者萨克勒家族，采取积极措施为了避免上法庭。为了解决针对普渡制药的所有索赔，他们提出了一项被认为价值超过100亿美元的协议，大多数涉案原告都接受了这项协议。作为和解协议的一部分，普渡制药于9月15日申请破产保护，现在将进行重组，成为一家公共受益信托公司，所有药品销售利润将归本案原告所有。
羟考酮和氢可酮对医学的影响是显而易见的，有好有坏。如果没有强效止痛药，手术等医疗实践将站不住脚，患有慢性疼痛问题的患者将无法像现在这样控制自己的病情。与此同时，这些化合物的成瘾性在上个世纪导致了无数人死亡，当然在美国，阿片类药物滥用仍然处于危机水平。
本Valsler
这是弗朗西丝·艾迪森在服用羟考酮和氢可酮，这两种止痛药是美国处方最多，也是滥用最严重的。但是，当然，我们会继续在自然界中寻找新的和医学上有用的分子，我们下次会和迈克·弗里曼特尔一起找到。
迈克Freemantle
第一个被检测到的天然亚氨基糖是葡萄糖类似物。1965年，日本科学家发现了这种化合物链霉菌属nojiriensis这是从野尻湖土壤中分离出来的一种细菌。它表现出抗生素的特性，并被命名为诺尻霉素。
本Valsler
下周探讨亚氨基糖的潜在治疗益处。在那之前，联系任何复合建议——电子邮件chemistryworld@rsc.org或推特@chemistryworld．我是本·瓦尔斯勒，感谢收听。
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