我们可以活得更久?

永生是人类痴迷,纵观历史,文学,艺术和宗教。不朽促使弗兰肯斯坦在使他的生物,虽然注视伏地魔在哈利波特系列。中国的第一个皇帝秦始皇的生活寻找灵丹妙药的即使他失败了。在过去一个世纪的寿命大大延长,但永生仍像以往一样遥远,尽管许多科学家相信我们能够减缓老龄化和生活更健康的生活。

老龄化是复杂的,与损伤的积累有关,损失函数和脆弱性增加。今天,平均而言,一个人能活几十年时间比青铜时代的农民和超过他们的19世纪的祖先。随着人类寿命继续向前爬,现在全球超过70年,超过80在经合组织国家,我们几年的健康生活已经停滞。'越来越多的人达到先进的年龄,而且[在]对大部分的生活健康状况不佳,“说科林·塞尔曼说研究员在老龄化在英国格拉斯哥大学的。在他的实验室,研究人员将注意力从老鼠活得更长更健康的生活,他们的年龄。

我们大多数人都试图了解如何更健康的生活

的重点不再是延长生命”,表示同意的Ilaria Bellantuono干细胞生物学家在英国谢菲尔德大学。大多数[我们]试图了解如何更健康的生活。的化合物有一个名单,科学家们相信可以提供真正的抗衰老的好处:二甲双胍,葡萄糖胺和雷帕霉素的主要竞争者。乐观是由发现,从1990年代开始,改变基因可以显著影响实验室动物的寿命。这提供了希望药物能调节衰老。我们的学院是建立在老龄化的速度可以改变范式,”说Eric韦尔丹巴克研究所研究主管在加州的老化,我们。创业公司与抗衰老策略走向临床试验,试验和一些假定的age-slowing药物与年龄相关的疾病。自从有一长串的共同条件很少困扰的年轻人,必须有共同的流程或原因与老化,帮助推动他们。

如何活得更久

热量限制是一个久经考验的策略延长生物活多久,从酵母、细菌和虫子苍蝇和老鼠。它因为限制食物点击暂停按钮生长和繁殖,而不是鼓励维护和重建。其生物的影响已成为近年来更好的理解。“卡路里限制数以百计的基因变化。韦尔丹说,这不是微妙的。这让生物更耐应力状态。这也可以锻炼如何对抗老化。

我们的细胞营养传感器来确定食品供应。“这些传感器调节大基因项目,自己调节衰老速度,“韦尔丹解释道。不幸的是,吃20 - 40%比正常更少的热量并不是一个理想的甚至是健康的生活方式对大多数人来说。目的是为了寻求分子可以复制卡路里限制的抗衰老效果——一项禁忌很多,其内涵的伪科学。

抗衰老医学坐在公司的坚实的科学基础,然而,与许多化妆品抗衰老。甚至有十亿美元的公司与一个突破性的发现——衰老细胞。在脊椎动物中,这些细胞建立在所有类型的组织随着年龄的增长。衰老是一个救生员:它会导致细胞分泌保护化合物和停止分裂,防止它成为癌变。老鼠和人的突变基因停止过早死亡衰老死于癌症,说朱迪Campisi巴克研究所的科学家谁开创了衰老的研究。衰老细胞分泌数百个化合物,其中许多促进炎症,这有助于修复组织。但是有一个缺点。“这些分子是一把双刃剑。当长期存在,他们促进慢性炎症,这是一个主要贡献者所有主要与年龄相关的疾病,”Campisi说。更糟糕的是,随着年龄的衰老细胞倾向于积累和哄邻国进入成僵尸状。

不良的饮食习惯,尤其是肥胖和吸烟促使细胞衰老。10年前,Campisi的实验室帮助描述大约40个不同的分子,他们分泌,但是今天是已知的。许多人促炎细胞因子、小蛋白质启动和传播炎症。这些细胞出现在正确的时间和地点是推动一系列病态。他们是一个确凿的证据,”Campisi解释道。衰老细胞是至关重要的,以防止癌症,但可以让痛苦在我们的晚年生活。这是一个tumour-suppressive机制,也可以推动癌症在以后的生活中,具有讽刺意味的是,“Campisi告诉观众在一个抗衰老会话巴塞尔的生活去年10月会议在瑞士。‘如果你不沮丧,你没有注意。”

Campisi的使命是杀死这些持续的细胞,使用senolytic代理。许多公司正在开发他们。领袖是统一的生物技术,公司总部设在旧金山,我们,成长的在Campisi的实验室工作和其他人。2018年,统一宣布这是针对衰老细胞的膝关节骨关节炎患者。注入senolytics关节炎的实验室小鼠衰老细胞的死亡,让老鼠走得更好。

衰老细胞出现在正确的时间和地点。他们是一个确凿的证据

在明尼苏达州梅奥诊所(Mayo Clinic)的一项研究中,我们使用了转基因老鼠杀死衰老细胞,看到健寿的显著增加。他们的最大寿命并没有改变:他们仍然死像未经处理的动物,但他们死更健康。¹“我们在这里讨论的不是不朽——尽管一些硅谷人会爱,但一个更健康的生活,“Campisi解释道。她认为药物清除衰老细胞可能有助于癌症患者。成年人是治疗白血病的孩子常常看起来比他们的实际年龄20岁。“我们怀疑这加速老化是由于衰老细胞的存在。如果我们能将其扼杀化疗后不久,病人可以恢复没有太多的副作用,Campisi说。她看到一个障碍是具体针对不同类型的衰老细胞和它们之间的歧视和正常细胞。

一旦足够的衰老细胞积累,环境对纤维化和瘢痕组织的技巧,而不是再生。这是一个不正常的组织和组织的第一步感染诱发疾病,“Bellantuono解释道。她说,最初人们认为干细胞是防止老化,但这是不再相信是真实的。像许多科学家,她现在认为senolytics冉冉升起的明星。她正在调查一个代理,她认为可以阻止细胞衰老。

它已被证明,如果你杀了衰老细胞,即使在年老,你再生组织更好,这可以防止一些疾病的发作,包括骨质疏松症,心血管疾病,甚至一些癌症,”Bellantuono说。这是我们最兴奋的药物。如果senolytic代理对与年龄相关的疾病,可以证明是有效和安全的,他们可以部署与生物衰老本身。的梦想是开发这些药物采取每隔几年,清除衰老细胞,恢复组织功能,“Campisi说。

小分子的目标

他们也达成共识,有三个或四个生物学途径的核心老化。这是由于发现寿命可以延长单基因突变nutrient-sensing途径,如胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)。高水平的IGF1会导致快速老龄化和癌症。与小分子干预正在调查这些途径。

二甲双胍是最广泛的口服治疗2型糖尿病和在世界卫生组织的基本药物。研究表明,长期用二甲双胍治疗,从中年,雄性老鼠的寿命延长。一项研究发现寿命增加14%二甲双胍治疗开始时三个月老鼠。首先用于人们在1950年代,二甲双胍可以降低葡萄糖生产胰岛素在肝脏和tslp器官。我们知道它改善线粒体功能,但有大量的其他途径似乎受到二甲双胍的影响,所以在调查中,“Bellantuono说。

二甲双胍抗衰老的影响归因于胰岛素水平下降,降低igf - 1信号、抑制mTOR的通路,减少DNA损伤对炎症和细胞衰老和有利的影响。2016年,美国科学家提出了一个随机、对照临床试验,针对老龄化与二甲双胍(控制)。²它的目的是招收65至79岁的3000名患者。

二甲双胍可能显示抗衰老潜力,是非常便宜的,但是没有知识产权激励的行业。雄心勃勃的驯服审判仍在寻求足够的资金,约有一半的总金额需要到目前为止获得的。在纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的,我们,是抑制试验的赞助商。报告指出,英国前瞻性糖尿病研究(表明)与其他糖尿病药物二甲双胍相比,发现一个降低心血管疾病的风险。的试验指出说,如果它是一个抗衰老药物,它应该与更少的与年龄相关的疾病。

其他人则更加怀疑。“我不认为这是可能的商业化二甲双胍治疗老化,”说亚历山大·皮科特首席运营官生物制药公司和投资者少年时期。他认为二甲双胍对激发了他对小分子的兴趣,可以延长健寿和寿命。

另一个有趣的分子是雷帕霉素,抗真菌化合物由链霉菌属在复活节岛土壤中发现的细菌。它被发现有免疫抑制作用,用于预防器官排斥移植的病人。随后研究出土mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶)信号通路、细胞生长代谢的主控制器。阻止这个nutrient-sensitive通路延伸生活在酵母、线虫、果蝇和小鼠,预防与年龄相关的疾病。

mTOR通路是一个公认的长寿调节器。2013评论指出,mTOR已经临床批准。副作用排除其在健康的病人使用,但目标mTOR通路的药物可能有一天成为广泛用于减缓了衰老和减少与年龄相关的疾病在人类,评论的作者写道。³

mTOR通路打开时存在大量的营养物质,刺激生长和繁殖。如果你损害途径,或者使其效率较低,生物体将准备情况用更少的营养,并开始保护和改造组织,塞尔曼说。通过这种方式,它类似于热量赤字的影响在实验室动物,紧迫的细胞变成“修理、维修、重建”模式。“雷帕霉素抑制mTOR通路中的一个特定的复杂。如果你喂老鼠雷帕霉素,延长它们的寿命显著,塞尔曼解释说。低剂量的雷帕霉素曲调mTOR在老鼠和延长它们的寿命。在美国,狗老化项目与雷帕霉素是治疗中年狗,看看它是否还可以提高他们的健康和长寿。

目标mTOR通路的药物一天可以减缓衰老

已知的雷帕霉素的副作用使得企业寻找更安全的病人和疾病的类似物,它可以产生最大影响。诺华的mTOR抑制剂已被证明改善老年人流感疫苗的免疫反应,很常见的问题。正在酝酿一场审判和子公司,resTORbio结果从一个二期试验的抑制剂(RTB101)。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的构建块,许多重要的酶参与代谢,减少跨多个组织和随着年龄的增长是一个主要的焦点韦尔丹巴克研究所的实验室。我们试图理解规范NAD的途径⁺水平和我们如何可以帮助保持稳定在老化,韦尔丹解释说。一种方法,他需要提供补充的小分子,帮助细胞合成河畔⁺,而另一个是使用NAD的抑制酶⁺。

ROS:恶棍或疫苗?

活性氧(ROS)是老化的恶棍在大众的想象中,但是科学证据说,“哦,不,它不是。虽然这是事实,大量的活性氧对细胞造成损害或实验室生物,低水平产生相反的效果,可以是有益的。我们观察到的是,如果我们诱发生理剂量的ROS,蠕虫寿命更长,这是意想不到的,”说迈克尔•里斯托生物化学家在苏黎世的瑞士联邦理工学院,瑞士,回忆他的里程碑式的论文。⁴少量的ROS警报的核压力。细胞然后打开一个乐团的基因促进DNA损伤修复、蛋白质解毒和修复损伤和加强质量控制。到共同的语言,它就像一个疫苗,”里斯托说:ROS质数侮辱和伤害和触发器的细胞修复和维护。

里斯托也兴奋的潜力葡萄糖胺,一种化合物在人体自然发生的。葡萄糖胺已经很长一段时间来恢复软骨,但里斯托表示,至少有一个大型研究链接它降低总体死亡率和一些研究降低癌症发生率。它是一种温和的葡萄糖代谢抑制剂,它把一个细胞对使用其他能源。细胞线粒体内然后开始新陈代谢脂肪酸,他们可以安全地氧化的唯一地方。这个泵出ROS,切换细胞排毒,重建模式。

糖和淀粉激活线粒体远远低于脂肪酸,里斯托解释说;细胞也容易。一个开关线粒体ROS推到一个不同的轨道。里斯托说,这有点类似运动的影响,当使用线粒体细胞开始产生更多的能量。这可以归结为迫使细胞更有效地利用线粒体,”里斯托说。线粒体也更活跃在限制热量的情况下比当身体摄食过多。

里斯托强调,葡萄糖胺导致没有副作用。这是至关重要的。如果健康的人在中年时要采取预防性的药物不健康的老龄化,他们需要确定这种药物是安全的。他认为,葡萄糖胺比二甲双胍具有更低的风险,他将其形容为一次神奇的药物,因为没有人确切地肯定它是如何工作的。所需要的葡萄糖胺和其他抗衰老的竞争者,他说,是一个随机对照试验,运行5年或10年。

吃的时间

用药物而不是模仿热量限制的影响,瓦尔特隆戈长寿研究所的主任在美国南加州大学,探索一种饮食方法,不会离开的人服用药物或处于半饥半饱的未经证实的临床疗效。我们有一个不错的图片的简单的生物活得更长,”Longo说。他也列出了为抗衰老途径在聚光灯下,如mTOR、igf - 1,相移键控和Sirtuin蛋白,但他有一个稍微不同的饮食如何影响他们。这未必是一个多余的卡路里。但是一旦你得到糖或氨基酸,系统进入增长模式,”他说。

这要归结于迫使细胞更有效地利用线粒体

他开发了一种“快速模仿饮食的天然成分,由一个人吃了五天。至关重要的是,人的身体不承认它是美联储,这导致它进入一个禁食模式。“你不需要总是没有氨基酸和糖类表达下调这些途径,”Longo说。有饮食方式可以影响基因,然后影响衰老进程。饮食的临床测试,现在正在进行500年代谢综合征患者。超过100000病人在澳大利亚、英国、美国和意大利已经尝试饮食;规定的约15000名医生。Longo成立了一家名为L-Nutra为了规范和出售一餐计划,尽管他强调,他不会从中获利。钱回到研究和医疗慈善机构。

我们表明,饥饿和喂养可以再生周期胰腺,”Longo说。他解释说,删除氨基酸和糖导致主调节器的基因开关压力阻力。大量的垃圾被清除掉。“一切都是打开将伤害降至最低。与此同时,很多事情得到分解。这包括线粒体,细胞内蛋白质和细胞器,”Longo说。细胞意识到它不能维持自身,所以开始缩小和重建。虽然Longo视图二甲双胍,河畔⁺和雷帕霉素作为合法的感兴趣的化合物,他说任何制药公司必须考虑干预措施的副作用在一段几十年。

一个更全面的方法是考虑老龄化从一个系统生物学的角度来看。瓦迪姆Gladyshev在马萨诸塞州的哈佛大学医学院的遗传学家,我们指出,即使在哺乳动物寿命不同近200倍。31日他的研究物种已经确定在每个器官的大约1000个基因水平定义有机体能活多久。⁵

我们发展我们称之为长寿签名,使用基因表达,定义之间的差异长期存在的和短暂的状态,“Gladyshev解释道。他已经从一个屏幕初始数据的3300种化合物化合物可能生物长期状态切换。最有前途的分子正经受着老鼠。我们的目标是开发一种公正的方法来识别新的化合物或化合物的组合强劲延长寿命,”他解释说。加速这一研究,他们开发了一个后生老化时钟,由90个网站在小鼠基因组中,可以量化,因此老化测试寿命干预而不必等待小鼠死亡。⁶

炒作的担忧

所有研究人员调查老化恐惧的一件事是炒作。的抗衰老药物的整个行业在市场上没有任何证据表明他们的工作,“韦尔丹警告说。Campisi说道,它是伟大的如果我们治疗疾病,但我们将丰富治疗皱纹的。肆无忌惮的对化妆品和补充剂减缓老化的努力蒙上了一层阴影。现在,监管机构没有批准的方式显示药物有效地减速老化。因此,抗衰老药物必须瞄准与年龄相关的疾病。这是公司可以获得监管部门的批准,将以通常的方式进行补偿。人们在想目标老化一般来说,“皮科特说。他的风险投资公司在其雷达有两家公司,在这一领域的工作。

认为医疗储蓄的

“我们不想宣传过度,说“不朽周二即将到来的孩子啊!“皮克特说。他并不担心公众不熟悉领域的潜力:“我们可以等到科学界有可信的数据,希望未来5 - 10年。”

不过,研究人员公开谈论他们的希望。人们会开始服用这些药物早期中年左右。认为医疗储蓄的。大约80%的我们的健康预算是花在治疗人们65多年,Campisi说。“我不认为最大寿命接近地平线上的延伸。我认为延长健寿指日可待。”

安东尼是一个基于科学作家王在都柏林,爱尔兰