最快的治疗方法可能是重新利用现有药物——如果它们有效的话

全球有十多家公司正在努力研发新冠病毒疫苗在疫情不断恶化的情况下。但专家估计,这至少需要12-18个月,因此医生和公司正试图重新利用现有药物来对抗这种新型冠状病毒。

监管形势正在迅速演变。在许多司法管辖区,医生可以行使自己的自由裁量权,在其他疾病的适应症外使用已批准的药物,但广泛使用应得到高质量临床试验证据的支持,最好是得到监管机构的批准。

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抗疟药物氯喹(如图所示)和羟氯喹具有一定的抗病毒作用,而且生产成本非常低廉

在这方面,存在一些困惑,正如美国总统唐纳德·特朗普最近宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗疟药物氯喹及其衍生物羟氯喹用于治疗Covid-19患者。美国食品药品监督管理局局长史蒂文·哈恩和美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇立即反驳了这一说法。这些药物已被FDA批准用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎,该机构还允许在严重病例中“同情地使用”它们来治疗Covid-19。哈恩强调,到目前为止,还没有批准的Covid-19治疗方法虽然Fauci强调大型临床试验证明安全性和有效性的重要性

希望和炒作

围绕氯喹、羟氯喹以及与其他药物联合使用的喧嚣大多基于体外实验实验室测试以及小规模的初步临床研究。

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羟氯喹

例如,法国对20名中国Covid-19患者的研究今年3月提供的早期证据表明,羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可能对这种病毒有效。与对照组相比,接受药物治疗的患者病毒载量降低,患病时间缩短。

然而,形势远未明朗。在另一个在中国进行了一项涉及30名患者的试验羟氯喹的表现似乎不是特别好。三位美国研究人员也做过发出严厉警告“氯喹的抗病毒机制仍是推测性的”。他们声称,在做出过早解释时应谨慎,因为临床试验仍在进行中,尚未获得中期试验数据。

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耳机和移动设备

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其他抗病毒药物的小型试验也没有定论。一项研究来自中国的44名患者在接受艾滋病毒药物洛匹那韦和/或利托那韦、俄罗斯抗病毒药物阿比多尔(Arbidol) (umifenovir),或不服用抗病毒药物作为对照。而另一个中国研究表明与单独接受标准治疗的患者相比,洛匹那韦和利托那韦并没有导致任何更快的临床改善。

避免“误伤”

在寻找药物时需要仔细考虑副作用。一个紧急指导文件来自美国明尼苏达州梅奥诊所的研究人员,包括遗传心脏病学家迈克尔·阿克曼他警告说,氯喹、羟氯喹、洛匹那韦和利托那韦都可能导致“药物性心源性猝死”。

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HIV联合药物利托那韦(左)和洛匹那韦(右)是病毒蛋白酶抑制剂,可阻止HIV病毒复制。到目前为止,它们对Covid-19似乎并不是特别有效

这些药物阻断了心脏中一个关键的钾通道,这增加了患者心律退化的几率,导致心脏骤停。阿克曼说,阿奇霉素也是如此。

阿克曼估计,约1%的covid -19阳性患者服用这些药物后发生此类心脏不良事件的风险会增加。虽然在任何正在进行的试验中都没有此类事件的报告,但阿克曼说,在FDA的不良事件报告系统中,已经有许多此类死亡事件。他说:“药物引起心脏性猝死的可能性根本不是理论上的。必威体育 红利账户.“如果我们不确定这种可能性的最高风险人群,就会发生这种情况。”

阿克曼将目前Covid-19患者的治疗情况称为“完全的狂野西部”,并表示这种悲惨的结果不应该被视为“这场对抗冠状病毒战争的友军炮火的一部分”。

与此同时,世界各地的几家制药公司,包括诺华制药Teva而且Mylan美国正在增加生产,并捐赠了数千万片氯喹和羟氯喹。

Remdesivir复兴

吉利德科学公司(Gilead Sciences)的静脉注射抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)(最初是为埃博拉病毒开发的,但被发现无效)在针对埃博拉病毒的实验室研究中也显示出了前景新型冠状病毒肺炎而且相关冠状病毒

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瑞德西韦是一种治疗埃博拉病毒和马尔堡病毒的药物,它可以阻断病毒RNA的复制,是目前正在测试的抗冠状病毒药物中最有希望的一种

而一个美国人体初步试验是不确定的,中国正在进行瑞德西韦的随机对照试验我们基列有开始了两项自己的随机、开放标签、多中心研究,以评估静脉注射瑞德西韦治疗Covid-19的安全性和有效性。这些试验将招募大约1000名患者,主要分布在亚洲国家。

FDA已经批准了瑞德西韦孤儿药地位这将使吉利德获得7年的市场独占权,以及临床药物测试成本的补助金和税收抵免。然而,吉利德现在做到了要求FDA撤销这一决定。该公司说,吉利德有信心在不被指定为孤儿药的情况下,在寻求监管机构审查remdesivir的过程中保持一个加快的时间表。

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富士的抗病毒药物Avigan (favipiravir)自2014年3月以来在日本被批准用于治疗各种形式的流感,在加速甲型h1n1流感病毒清除方面也显示出一定的有效性80例患者的中国试验.一个稍微大一点的试验在中国对246例患者的umifenvir和favipiravir进行比较,也显示出一些与favipiravir相关的益处。

Favipiravir的结构图

Favipiravir在日本被批准用于治疗流感,并被提议通过抑制病毒RNA聚合酶起作用,从而阻止病毒复制其RNA

为了生成强有力的数据,以显示哪些治疗方法对Covid-19最有效,世界卫生组织(世卫组织)正在领导一项名为“全球新冠肺炎疫苗”的大型国际研究团结的审判.这项大型试验将测试四种不同的药物或组合——瑞德西韦,洛匹那韦和利托那韦的混合物,洛匹那韦和利托那韦加干扰素β,以及氯喹——并将它们的有效性与参与国家的护理标准进行比较。这项研究将在包括阿根廷、巴林、加拿大、法国、伊朗、挪威、南非、西班牙、瑞士和泰国在内的参与国招募数千名患者。

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流感治疗药物乌非诺韦可抑制细胞膜融合,防止病毒进入宿主细胞,但其对Covid-19的活性似乎有限

进一步扩展选项

还有很多其他的途径可以探索。一个国际研究小组绘制了与病毒蛋白相互作用的人类蛋白质图谱。他们发现了69种现有药物和实验性化合物它与66种可药物的人类蛋白质结合,因此可能对病毒的复制或传播产生一些影响。一份来自美国化学学会的报告化学文摘服务(CAS)收集了与Covid-19和类似RNA病毒相关的专利和出版物,确定了6种潜在的病毒蛋白靶点和12种药物,以研究重新利用。

与此同时,美国田纳西州橡树岭国家实验室的科学家们使用IBM的Summit超级计算机进行了8000多次模拟鉴定出77种小分子药物化合物这可能会阻止病毒感染宿主细胞。研究人员对候选人进行排名其兴趣顺序部分取决于它们与s蛋白突刺结合的可能性,后者介导病毒进入宿主细胞。

对抗体的作用

严重的Covid-19感染病例会引起一种肺炎和严重的肺部炎症。这导致人们努力重新利用抗体来抑制身体的免疫炎症反应。包括罗氏的Actemra(叫)后者的批准已扩展到中国的Covid-19患者,以及赛诺菲-再生元Kevzara (sarilumab).这两种药物都开始在Covid-19患者中进行新的临床试验。

抗体也可以提供阻止病毒传播的途径。一个初步研究涉及28名中国人meplazumab是一种人源化抗cd147抗体,可以改善重症患者的预后。该抗体与Basigin (CD147)结合,Basigin似乎是病毒用来附着并进入细胞的蛋白质之一。

“使用抗体美帕单抗治疗Covid-19似乎非常积极。”英国雷丁大学病毒学家伊恩·琼斯说.”他补充说:“它针对的是病毒及其在感染期间造成的损害。”然而,琼斯指出,这种治疗需要在住院期间输液,而这种药物通常并不普遍。

Regeneron已经发现了数百种virus-neutralising抗体还从Covid-19患者中分离出抗体。该公司正在寻求开发一种多抗体鸡尾酒,可以在接触前预防使用,也可以作为已经感染的人的治疗方法。

另一个有前景的先导是恢复期血浆FDA已经批准供美国医生用于Covid-19危重患者。他解释说,接触过新型冠状病毒的人康复后,血液中不再有病毒,科学家可以收集他们的血液,浓缩,然后给其他患者。哈恩认为,它所含的抗体可能会带来真正的治疗益处。