古巴的癌症治疗

古巴位于美国佛罗里达州南端约90英里处。然而，岛上的生活与它富裕的邻居截然不同。生活在这个社会主义国家的大约1100万人口上网受限，经常因牛奶等基本生活用品的短缺而感到沮丧。但另一方面，各级医疗保健和教育对所有人免费。

社会主义古巴是菲德尔·卡斯特罗的心血产物。1959年，卡斯特罗推翻了美国支持的古巴政权，使古巴与苏联结盟。由于古巴与美国的关系持续恶化，美国总统约翰·F·肯尼迪(John F Kennedy)于1962年正式禁止美国与古巴之间的所有贸易。禁运今天仍然有效，也影响了古巴与大多数其他国家的贸易。

古巴人可能是世界上最好的糖化学家

格雷厄姆·理查兹，牛津大学

虽然这一禁运对古巴人的影响是广泛的，但在一些努力中，古巴用很少的钱和其他资源取得了伟大的成就。“(古巴的)医疗服务非常棒，”他解释道格雷厄姆·理查兹他是英国牛津大学的化学教授。理查兹与哈瓦那大学的研究人员合作，并多次访问古巴。

根据世界卫生组织(卫生组织)的资料，古巴的健康指标可与高度发达国家相媲美。中国的免费教育体系培养出的医生密度是美国和英国的近3倍，每1000人拥有7.5名医生。古巴使用的大部分医疗设备和药品都是在古巴国内研制和生产的。

国营的研发

革命结束后，1960年古巴所有的制药公司，无论是国外的还是国内的，都被收归国有，成为公司和富人拥有的被征用的财产、土地和资产。自那以来，由此产生的国家制药机构经历了多次转型，最近的一次是在2012年，BioCubaFarma成立，作为监管31家国有制药和生物技术研发和生产设施的伞形机构。根据世界卫生组织的数据，2013年，BioCubaFarma拥有超过2.1万名员工，其中包括6158名大学毕业生(270人拥有博士学位，1000多人拥有硕士学位)。

在20世纪80年代初，在发现干扰素蛋白具有治疗癌症和其他疾病的潜力之后，“古巴政府选择在生物技术方面进行大量投资，这在创新药物和疫苗方面得到了回报，”解释说纳西姆•Assefi她是致力于促进美古卫生合作的非政府组织Medicc的前执行董事。如今，在古巴国家卫生系统批准使用的药品清单上的857种药品中，有569种是国内生产的。剩下的药品从拉丁美洲、欧洲和亚洲进口。

古巴还出口药品。截至2015年，古巴的生物技术产品出口到49个国家，有6种产品在18个国家进行30项临床试验。阿塞菲解释说:“古巴生产的毒品首先是为了满足国家需求，然后在国际上注册和销售。”

生物制药公司皇冠上的宝石是一群专注于开发疫苗和抗体的生物技术研究所。“这些学院真的非常非常好，”理查兹解释道。古巴擅长接种疫苗并非偶然。理查兹解释说:“疫苗往往是外面有糖的蛋白质，而古巴丰富的东西就是糖。”“古巴人已经非常擅长合成这些相当复杂的糖，现在可能是世界上最好的糖化学家。”

不像其他国家，商业需求是疾病的一个目标因素，在古巴，产品完全是根据国家的保健需要开发的。该国的生物技术部门于1981年首次尝到成功的滋味，成功分离出大量人类白细胞α干扰素，现在用于治疗各种癌症和病毒感染。其他早期成就包括世界首个乙型脑膜炎疫苗、一种乙型肝炎疫苗，以及另一项全球首个由合成抗原制成的B型流感嗜血杆菌疫苗。正是这项早期工作的成功，使古巴首次成为世界级疫苗生产国，但随后出现了更多可出口的创新生物技术产品。

肺癌疫苗

最近在古巴以外地区成为头条新闻的疫苗是CimaVax-EGF，这是一种治疗癌症的疫苗，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)。CimaVax-EGF是由生物技术研究所之一的分子免疫学中心(CIM)开发的。

古巴拥有庞大的烟草业——雪茄是该国最著名的出口产品——而且该国人口肺癌发病率很高，这种疾病的存活率很低。大约30年前，确定非小细胞肺癌的治疗方法在古巴得到了优先考虑。CimaVax-EGF产品经理Gustavo Gonzalez Ruiz解释说:“CimaVax-EGF的活性成分及其作用机制是在20世纪90年代初发现的。”经过25年的试验，它于2008年在古巴获得批准。虽然疫苗通常是一种预防措施，但CimaVax-EGF是通过控制癌细胞的生长来治疗已经患有肺癌的患者的。

CimaVax-EGF是一种混合蛋白，由人类蛋白质表皮生长因子(EGF)和来自脑膜炎细菌的蛋白质片段组成，用于增强免疫系统。在我们的身体里，EGF会附着在细胞表面的受体蛋白上，并向细胞发出生长和分裂的信号。某些类型的癌症会导致身体产生比正常情况下更多的EGF，这反过来又会导致细胞比正常情况下更快地生长和分裂。CimaVax-EGF已被证明能刺激身体产生更多的EGF天然抗体。然后，这些抗体与癌细胞产生的额外EGF结合，防止它引发进一步的癌细胞生长。

CimaVax-EGF的III期临床试验于2016年发表。近250名接受疫苗的晚期NSCLC患者在接种疫苗后平均存活了一年多，而对照组仅存活了9个多月。

CimaVax-EGF目前在古巴得到广泛应用，在一些南美国家也得到了批准。为了扩大影响范围，国际监测协调员正在进行两项国际合作，通过这些合作，疫苗正在许多其他国家进行试验，包括欧洲，也许令人惊讶的是，还有美国。

第一个合作项目是与马来西亚公司Bioven合作。2002年，卡斯特罗对马来西亚进行了正式访问，并会见了马来西亚总理，讨论在亚洲使用古巴的生物技术创新Bioven谷歌首席科学长埃里克·德洪特(Erik D’hondt)。百旺随后成立，并获得了东南亚领土的权利。这些权利现在已扩大到包括其他地区。

Bioven目前正在欧洲和亚洲的12个国家试验CimaVax-EGF。由于古巴的试验数据，没有必要重新开始Bioven的CimaVax-EGF试验。D ' hondt说:“在看到CIM在古巴进行的三期试验的中期分析后，我们决定从三期试验开始。”

(合作)非常脆弱，因为特朗普总统还没有澄清他对古巴的政策

Nassam Assefi

然而，有趣的是，Bioven希望在古巴医生的治疗过程的不同阶段使用CimaVax-EGF。“在古巴，CimaVax-EGF被用作一线铂基化疗后的二线治疗，”CIM的Gonzalez Ruiz解释道。在一线化疗完成后大约一个月，患者接受另一种低剂量的化疗剂，然后接种CimaVax-EGF疫苗。疫苗每两周注射四次，然后改为每月注射一次。

在Bioven的试验中，CimaVax-EGF正在探索作为一线治疗，在化疗前进行两次免疫。D 'Hondt认为，首先接种疫苗将从疫苗中获得更大的免疫反应。他解释说:“在化疗之前，免疫细胞是有能力和活跃的，而化疗之后，大多数免疫细胞都被破坏或严重受损。”化疗后，每两个月进行维持性疫苗接种，直至临床复发或患者死亡。计划于2019年初对这些试验进行中期分析。

进入美国

Bioven还在探索使用CimaVax-EGF作为其他疾病联合治疗的潜力。该公司还致力于将目前的CimaVax-EGF临床试验扩大到美国。我们有食品药品监督管理局[食品药品监督管理局]D’hondt说:“在当前政府下，获得在美国增加中心的批准，但在美国进口产品所需的外国资产控制办公室许可证的可能性很低。”

该公司在奥巴马政府时期获得了FDA的批准。2014年，当时的美国总统巴拉克·奥巴马和现任古巴总统(菲德尔的兄弟)Raúl卡斯特罗宣布打算解冻美古关系2016年，奥巴马成为近百年来第一位访问古巴的美国总统。自11月美国大选以来，那些对改善古美关系感兴趣的人普遍担心美国将退出合作。“(合作)目前非常脆弱，因为特朗普总统还没有阐明他对古巴的政策，可能会逆转开放，”Medicc的阿塞菲解释道。人们普遍怀疑，唐纳德·特朗普政府将不像其前任那样亲古巴。

虽然Bioven尚未获得所需的许可，但一些试验仍在进行中。自2017年1月以来，位于纽约布法罗的Roswell Park癌症研究所一直在运行CimaVax-EGF I/II期临床试验的I期部分。在这里，它被用于与药物Opdivo (nivolumab)联合治疗NSCLC的二线治疗。

“2011年，CIM的科学家接触了一些来自罗斯威尔的免疫学家和科学家，讨论开展合作来研究他们的癌症疫苗，”他解释说恩典Dy他是罗斯韦尔领导的临床试验的首席研究员。“作为让代理人来这里进行研究的程序的一部分，我们需要从外国资产控制办公室获得一个特殊的许可证，这是在2013年左右完成的，作为设计临床试验的前奏。“这份许可证允许罗斯威尔公司从古巴进口疫苗进行试验。

Dy解释说:“我们选择将CimaVax-EGF与Opdivo联合测试，是因为这两种药物之间存在潜在的协同作用。癌症能够混淆人体的T细胞，将自然免疫反应转换为癌细胞等外来细胞。”检查点抑制剂或调制剂，如Opdivo，已被证明能够消除癌症对T细胞的刹车，并允许它们再次追捕并摧毁癌细胞。因此，检查点抑制剂可能与CimaVax-EGF一起工作，从而更大程度地增强人体的免疫系统和抗癌能力。

Roswell还计划探索将CimaVax-EGF用于其他癌症。“最初的路径是肺癌，因为这种癌症在美国占癌症相关死亡率最高(超过前列腺癌、乳腺癌和结肠癌的总和)，而且它的概念已经得到了证明。”下一步将是在其他癌症中测试疫苗。“其他利用EGF途径的癌症包括头颈癌和结直肠癌。

罗斯威尔还在探索古巴CIM开发的其他产品。“古巴人有一个非常创新和有趣的疫苗和抗体管道，我们正在寻找未来的测试，”Dy解释说。

伤口愈合

古巴另一项高度可出口的生物技术创新是Heberprot-P，一种提供EGF以支持伤口愈合的注射剂。它的主要用途是治疗糖尿病足溃疡，大约10%的糖尿病患者一生都会受到这种溃疡的影响。糖尿病患者的组织中EGF的浓度低于正常水平，这损害了伤口的愈合，意味着溃疡可能被感染，最终导致足部截肢。在美国，每年有超过7万例这样的截肢手术。古巴的试验表明，Heberprot-P中的EGF加速了70%患者足部溃疡的愈合。

Heberprot-P是由CimaVax-EGF不同的BioCubaFarma研究所开发的;基因工程和生物技术中心(GIGB)。它于2006年在古巴获得许可，此后已在其他十多个国家获得许可，主要是在南美洲和中美洲。根据GIGB的数据，目前已有25万糖尿病患者接受了这种药物的治疗。

墨丘里奥教练研究这家与亚利桑那大学(University of Arizona)合作的初创公司现在正寻求将Heberprot-P引入美国。2016年5月，美国财政部批准Mercurio Biotec将Heberprot-P进口到美国，用于糖尿病足溃疡的临床试验，Medicc的Assefi解释说。该公司希望申请在美国启动III期试验，因为在其他地方已经积累了大量的人体数据。

但在申请FDA批准开始试验之前，Mercurio需要从古巴政府获得使用该技术的权利。自从特朗普当选总统以来，这方面的所有工作都陷入了停滞。medic和Mercurio Biotec的董事长Marvin Slepian解释说，古巴政府在采取行动之前，正在等待政府的更迭会如何影响刚刚解冻的美古关系。“问题是，如果我们开始进行商业投资，然后大门被砰地关上，这对任何人都不是好事。他补充说:“我们目前处于等待阶段，但仍然非常乐观，我们将能够将这种药物带到美国。”

Assefi希望很快有一天美国和古巴人民都将从改善关系和加强合作中受益。她说，两国人民携手合作将更好地应对新出现的传染病威胁、气候变化、老龄化以及影响婴儿潮一代的伴随慢性病，以及自然灾害和其他突发卫生事件。

妮娜·诺特曼是美国巴尔的摩附近的科学作家