苯胺合成光化学访问具有挑战性的目标

一个通用的方法使苯胺类——重要的芳香分子用于药物和农用化学品- - -英国研究人员共同开发了。¹新方法,它使用non-aromatic前体和光线,绕过芳香族化学的一些常见的选择性问题,使科学家们合成化合物,不能用传统的交叉耦合反应。

苯胺类苯环上有一个氮原子。这些化合物广泛应用于工业和通常由metal-catalysed反应涉及pre-functionalised芳香基质。“Buchwald-Hartwig交叉耦合-最好的反应之一是这些类型的转换之一,”说Daniele Leonori英国曼彻斯特大学的。Leonori解释说,尽管这些交叉耦合反应非常可靠,获得芳基卤化物前体有时可以是一个挑战。因为化学,我们必须插入卤素的芳香环上有很多选择性规则,所以有许多化合物,我们不能,因为我们没有一个好的反应。

为了克服这个限制,Leonori和他的团队,与制药公司合作阿斯利康取代的芳香原料单键包含C = O组环,环己酮。“我们的想法是,我们可以使用羰基化学,这是非常挑剔,引入不同的取代基在这个组,”他说。研究人员混合使用的环酮胺和两个金属催化剂和蓝色发光二极管生产所需的苯胺。他们展示了他们的新策略的效用作了若干商业药物。

“合成过程真的很聪明,”评论沃伦交叉英国诺丁汉特伦特大学研究员。的研究人员将一个氮原子饱和碳环,然后删除氢原子饱和碳环的生成苯胺的苯环。所有这一切发生在一个反应,交叉指出,很多替换模式可以以这种方式访问。这意味着更大范围的苯胺分子可以有效地使用这一方法。苯胺化合物中所描述的大范围研究是非常令人印象深刻。”

香农斯特尔在美国威斯康星大学麦迪逊分校的,之前开发出一种策略,使芳香环与环己酮,²说,新方法是令人印象深刻的在范围和兼容温和的反应条件。”他解释说,早些时候方法杠杆的使用氧气作为氧化剂,采用过渡金属催化剂促进脱氢的戒指。目前报告促进脱氢过程通过使用光和photoredox催化剂生成活性自由基,结合钴催化剂的发展氢气作为副产品。

Leonori指出,新程序是为了填补这一空白,常见的交叉耦合方法不起作用。“这是不可能比当前状态的艺术,因为这些反应优化已经超过30年,”他说。“我们的想法是特别具有挑战性的主题和试图找到一个有用的策略。约翰Hartwig加州大学伯克利分校在美国同意的方法可能是有价值的在这种情况下。“会有情况下,这将是一个有用的补充途径使苯胺类官能团数组不允许交叉耦合时,“他说。

扩大合成仍然需要一些工作。Leonori说,目前的主要问题是反应所需的时间长,所以他们的团队正试图找出哪些步骤是减速的过程改进。斯特尔认为,铱光催化剂加载可能也会减少。“但这种策略是非常引人注目的,”他说。“我当然可以想象这种方法发现在药物化学,而且没有理由相信,进一步改善无法意识到通过过程开发工作。”