狼蛛疼痛咬伤的生化秘密可以为我们提供完美的止痛药

“我开始感到一种可怕的灼烧感和悸动感，30分钟后这种感觉加剧了，变得更糟了。这就是一个国王狒狒蜘蛛饲养员描述了被他的宠物咬了。科学家们现在已经发现了这种大型非洲狼蛛咬人如此痛苦的原因，以及如何扭转它的行为，从而制造出完美的止痛药。

在野外，王狒狒蜘蛛(Pelinobius muticus)是一种害羞的物种，大部分时间都呆在地洞里。“我们之所以知道狼蛛咬人有多疼，是因为这些蜘蛛在养狼蛛宠物的人当中很受欢迎，”他说Rocio Finol-Urdaneta来自澳大利亚卧龙岗大学。

这种蜘蛛令人印象深刻的大小(高达20厘米)和醒目的锈褐色使它受到收藏家的欢迎。但与橙色狒狒蜘蛛有点相似——在狼蛛爱好者中被称为“橙色咬人的东西”p . muticus极度戒备，受到干扰时毫无征兆地咬人。它也是少数会发出嘶嘶声的蜘蛛之一，它通过摩擦腿来发出嘶嘶声。

一个围绕Finol-Urdaneta和她卧龙岗同事的团队大卫亚当斯而且保罗Alewood首次表明毒液的效果可能是由于一种肽同时攻击几个疼痛感受器。Finol-Urdaneta解释说:“正是这些对所有目标的联合作用产生了如此强烈的疼痛感。”

研究小组在蜘蛛的毒液中发现了一种单一的、紧凑的40个氨基酸的肽。Finol-Urdaneta回忆起在背根神经节神经元上进行的测试，这是一种脊髓细胞，负责将神经末梢(例如手部的神经末梢)的信号传递到大脑。“当你添加这种肽时，神经元就会疯狂地激活。”

事实证明，毒液肽激活了某些钠离子通道，同时阻断了一种钾离子通道。这些离子通道受体是位于细胞膜上的蛋白质，是与疼痛有关的许多蛋白质中的一部分。Finol-Urdaneta解释说，通过针对几种类型的受体，毒液使“细胞更容易兴奋，并消除它们恢复的机会，这就是钾通道的作用”。

“在我看来，真正的挑战将是重新设计肽来逆转其活性——阻断钠通道和打开钾通道，”他说史蒂夫Peigneur他在比利时鲁汶大学研究毒液多肽。“如果这能实现，那将是新一代潜在的止痛药。”Finol-Urdaneta称一种能起到相反作用的分子为“完美的止痛药”。

Peigneur解释说，尽管经过了几十年的研究，毒液仍然是一个尚未开发的药理学宝藏来源。Finol-Urdaneta说:“例如，(一些毒液)教会了我们，哪些靶点对治疗肠易激综合征很重要。”

通常，研究人员只寻找针对单一受体类型的分子。“但是，为了理解疼痛，我认为我们必须从整体上重新考虑它的功能，”毒液专家说西尔维DiochotCôte法国蔚蓝大学。“这就是这项研究有趣的原因，它表明作用于疼痛感知链中的几个离子通道的分子可以改变疼痛的功能。”这可能有助于我们解释(受体)是如何相互作用的。”

Finol-Urdaneta的团队现在想要确定哪些肽成分在它的多靶点机制中起着什么作用，“从而真正考虑合成一些会起相反作用的东西”。