血压药物反应与膜脂质

科学家们发现,这种药物普萘洛尔反应细胞膜的脂质。这样的反应可能的产品负面生物效应,这一发现对于药品安全与发展有一定的意义。

脂质是细胞和细胞内的膜的主要组成部分。脂质膜肽定期与脂质反应,生理上重要的过程称为lipidation。然而,肽lipidation也与疾病有关,包括寄生虫感染、神经系统疾病、糖尿病和癌症。如果相同的反应发生在药物分子,它能帮助解释一些药物的副作用。

看着这个概念,约翰·桑德森英国杜伦大学,和他的团队开始与血压药物普萘洛尔。普萘洛尔是一个小,有机分子特征明显膜绑定属性。它还会引发脂质储存障碍称为phospholipidosis与许多其他药物有关。

团队开始通过测试合成脂质体由单一类型的脂质或两个油脂的混合物,是一个简化的模型,你会发现在一个细胞。他们还调查了脂质体中提取的大肠杆菌或肝细胞;这些提取物更复杂,因此更代表一个细胞内。他们孵化与普萘洛尔的脂质体和质谱用于识别的分子。结果表明,酯交换反应发生和转移的酰基普萘洛尔的脂质分子。

有证明lipidation发生在他们的模型中系统他们想知道它是否也会发生在活细胞。他们孵化消息灵通的G2的细胞,一个系统常用调查肝细胞功能,与普萘洛尔和提取细胞的内容进行质谱分析。随着一系列的脂质,他们发现14 lipidated心得安同系物。

接下来,团队测试了其他一些药物分子可以诱导phospholipidosis,包括氟西汀和舍曲林,使用合成的脂质体模型。而所有的分子检测脂质水解引起的,只有普萘洛尔接受了lipidation反应。

这是一件很有趣的工作表明,药物可以直接与膜脂质化学反应,“评论膜生物物理学家尼克·布鲁克斯英国伦敦帝国理工学院的。脂质膜的反应是至关重要的功能——这项工作突出的重要性,脂质化学药物的设计和在未来发展可能导致治疗改善交通属性或减少副作用。”