呼吁改革肝毒性测试

过时的化验监测肝脏健康造成数十名候选药物可能错误地取消了在开发过程中,根据一项新的研究。一组来自美国显示几个已知的药物安全实际上失败基本肝毒性测试。他们说,这将这些测试的可靠性产生了严重的怀疑,并强调迫切需要选择。

的肝毒性是安全问题导致制药公司停止开发新药物,”说保罗·沃特金斯从北卡罗莱纳的Hamner-University药品安全科学研究所举行的246年^th美国化学学会年会上,美国印第安纳波利斯”,但目前的血液测试,我们必须评估肝损伤是相同的我们已经五十年了。”

肝损伤的标准试验是测定血药浓度的两种酶:天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、泄漏进入血液,当肝细胞死亡。

沃特金斯表示,尽管这些标记表明肝损伤,他们不能可靠地预测药物是否会导致严重的副作用,比如肝衰竭。他和他的同事们对健康的志愿者进行了血液测试采取各种处方药和非处方药,经常使用多年,被认为是安全的。他们观察到高浓度的AST和ALT在许多情况下,和后续测试证实肝细胞确实是死了。的肝脏可以承受这样的侮辱,但对病人没有后果,”沃特金斯说,“但这仍然没有回答为什么总是用一些药物病人复苏,和其他药物有些病人继续有严重的肝损伤。

这些发现已经严重影响到药物开发人员,来自美国的约翰·迈克尔·萨奥尔说预测安全测试财团,这是与沃特金斯小组合作来验证新的安全测试方法。他解释说,这些年来标准测试的缺点可以避免许多药物被批准,事实上可能已经完全安全。”很可能有前途的临床候选人已经抛弃了传统生物标志物由于变化和不正确的假设候选人有一个内在的肝毒素的责任,”他说,并补充说他一直亲自参与几个药物开发工作停止标记的结果超过规定的限度。的生物标记物,更准确地预测药物引起的肝损伤的进展和临床结果需要被识别,特征,和合格的用于临床研究。

但是发现这些标记是说起来容易做起来难。血液测试,测量其他蛋白质或标记,如微rna,往往会经历类似的问题AST / ALT测试,用安全的药物产生假阳性的结果。沃特金斯的公司最近有一些成功的遗传分析,旨在找出为什么有些病人更容易比别人严重的肝损伤。”我们得到更多的定义这些病人的基因序列,我们可以找到更多的具体的测试和个人化药物避免这个问题,”沃特金斯说。我认为在未来几年内我们将看到基因测试,介绍并推荐指导肝脏安全。”

亲爱的詹姆斯、爱丁堡大学药理学家认为一个新的测试方法是姗姗来迟,但强调优先发展更好的体外实验和动物模型来评估早期药物候选人,所以开发人员可以得到一个明确的答案是否会进一步造成问题。“个人化药物将有一个角色,”他说,“但在此之前我们需要测试,我们可以使用在细胞中,在动物和人类预测药物是否会导致肝功能衰竭。”他补充说,更可靠的测试可以给候选人拒绝药物的基础上旧的测试一个新的生机。“有大量的消耗在药品行业,“他说。这将是重要的重新审视这些药物,看看他们是否应该被搁置。