令人鼓舞的迹象从最初Covid-19疫苗试验

有激增的数据从Covid-19疫苗试验。研究大多是第一阶段的安全试验,但可以给一些提示免疫反应的疫苗。同时,试验动物接种,然后故意暴露在病毒给潜在的保护的积极迹象。然而,我们仍然不知道什么级别的免疫反应会保护人类,也保护将会持续多久。

承认领袖候选人从牛津大学,英国,这是一个黑猩猩腺病毒载体(ChAdOx1)表达整个Sars-CoV-2突起蛋白。一个随机对照试验超过1000名健康成年人表现出一个令人鼓舞的抗体和T细胞反应。¹阿斯利康的疫苗生产。

的双臂刺激免疫系统非常好,包括T细胞的反应非常好,”说艾德里安•希尔牛津詹纳研究所主任。免疫反应,尤其是在中和抗体,被第二个剂量显著增加。将在规划未来的试验和有影响力的任何最终的推广,希尔证实。

最大的问题是多强免疫反应需要诱导保护

艾德里安·希尔,牛津大学

所需的抗体和T细胞保护的水平还待定,指出丹尼斯·伯顿,一个免疫学家拉霍亚的斯克里普斯研究所,我们。acid测试的任何疫苗,”他说。很可能T细胞尤其是对长期保护非常重要。

中国CanSino生物制剂同一天公布的业绩是牛津大学的一项研究,管理两个不同剂量的adenovirus-type 5 (Ad5)载体疫苗试验的600名志愿者在武汉。²Ad5相对常见的人类,和52%的试验参与者已经显示它的抗体,但是Ad5水平在不同人群免疫力会有所不同。现有的抗体水平高的人Ad5生产大约一半Sars-CoV-2抗体。T细胞的反应类似于那些没有预先存在的Ad5抗体。

唯一的其他adenoviral埃博拉病毒疫苗在欧洲市场上,2020年7月1日批准。在欧洲和美国的科学家们给Ad5敬而远之,因为一个实验性艾滋病疫苗由默克公司开发,出现增加的艾滋病毒感染率。中国和俄罗斯人显然不相信(数据)。2014年埃博拉病毒爆发,他们让Ad5疫苗和两个在各自国家许可,”希尔说。

现代化,辉瑞,科兴生物制品公司

同样在7月,现代化最终报告的完整的数据1期临床试验信使rna的疫苗。³研究人员表示不满公司的新闻稿标题倾向的结果,而不是发布完整的数据集。现代化已经获知了少量的数据随着时间的推移,这是令人沮丧和无助,”说格雷戈里·波兰疫苗研究主任在明尼苏达州梅奥诊所,我们。

45名健康成人的试验测试了两种疫苗的信使rna编码蛋白质,28天。结合抗体的蛋白质迅速增加第一次接种后,再与第二剂量。现代化是开始第三阶段试验与美国国立卫生研究院,涉及约30000名志愿者。

超过一半的现代化的志愿者经历轻微副作用如发烧、发冷、疲劳、头痛、注射部位疼痛。这是相对常见的疫苗接种。牛津集团有足够的发烧和系统性副作用,试验方案的修改包括扑热息痛之前接种疫苗。

7月早些时候,辉瑞和BioNTech报道mRNA候选疫苗,它编码的受体结合域蛋白质,封装在一个脂质纳米粒。的预印描述了一个健壮的T细胞和一个强大的抗体反应⁴在60个参与者在德国接受一个或两个剂量。自那以来,两家公司已经宣布一个候选疫苗不同,编码整个蛋白质,是开始一个阶段2/3的研究。

谨慎的是,这些疫苗平台从未授权在人类之前,“笔记波兰。在一个更大的试验有20000人收到有效疫苗,出现严重的副作用,在一万分之一的人可能会错过,他警告说。监管机构将不得不决定妥协和风险水平是可以接受的。

事实上疫苗诱发免疫反应并不证明它将防止感染

格雷戈里·波兰,梅奥诊所

国药控股北京科兴灭活病毒的候选人也推进三期试验。它将给结束了8000年卫生保健工作者在中国,以及试验阿拉伯联合Emirates和巴西。这是超级老技术,培养病毒通常很难,这就是为什么狂犬病疫苗是如此昂贵,”希尔说。对一些人来说,这会带来优势。我们知道如何处理灭活方法,”说Florian Krammer说,伊坎医学院免疫学家在纽约,美国。“我们没有一个核糖核酸疫苗在市场上。”

这种策略往往需要两到三剂疫苗,并经常佐剂明矾等支持响应。(世界卫生组织)不太热衷于这些疫苗,”希尔说。这主要是因为非典疫苗在动物身上进行测试时,有一些证据表明锁定增强——暴露后接种疫苗会导致更严重的疾病。“我不认为这是一个大问题在这一点上,“伯顿说Covid-19候选人。

的挑战?

早期的疫苗试验报告引发了一连串的乐观的头条新闻。最大的问题是如何强有力的免疫反应需要诱导保护,”牛津大学的希尔说。“大多数人都在关注中和抗体,因为他们不产生高水平的T细胞,但我们所做的。”尽管如此,免疫系统的反应从不同方面所必需的保护尚不清楚。

的主要问题仍是功效,功效的耐用性,这就是为什么这些第三阶段试验将至关重要,”波兰说。“疫苗诱导的免疫反应是不证明它将防止感染。许多公司需要这一点和第三阶段试验中失败了。在埃博拉病毒的情况下,诱导少量的抗体和疫苗就足以提供保护。尽管疟疾抗体水平最高的自己不提供一个强大的国防。

我安静地高兴。在锡疫苗做了他们说。到目前为止还好

丹尼•阿尔特曼,伦敦帝国理工学院

努力掌握这些免疫反应可能如何转化为保护,研究人员正在研究进行挑战。这些涉及动物-在这种情况下大部分灵长类动物被感染或接种疫苗,然后故意暴露于病毒。一个这样的审判,由丹Barouch美国哈佛大学显示,猕猴被质疑Sars-CoV-2五周后一个初始显示强烈的抵抗病毒感染。⁵第二篇论文表明,猕猴给定一系列的DNA疫苗候选人似乎也有良好的保护,当病毒的挑战。⁶“我们正试图冲入疫苗(Covid-19),但是我们没有一个线索相关的保护是什么,”说丹尼•阿尔特曼英国伦敦帝国理工学院的免疫学家。动物研究可以提供一些见解,酒吧所在。

挑战在猕猴进行了试验詹森,⁷牛津大学,⁸现代化,⁹Sinopharm-Sinovac¹⁰和Inovio¹¹都产生了一定程度的保护,虽然具体细节有所不同。有半打团体试图放大3期临床试验的风险和成本很高,”奥特曼说。他说在动物上的数据支持所有疫苗是可能的候选人。“我悄悄高兴。在锡疫苗做了他们说。奥特曼说,到目前为止还好。牛津的一个人站在喧嚣的T细胞免疫水平显示,”他补充道。

持久的保护

冠状病毒引起感冒,免疫力开始衰落在感染后80天左右。然而,波顿认为这是无关紧要的。“他们是两个不同的东西,”他说。疫苗可以做得更好比自然感染。“伯顿将信使核糖核酸疫苗的早期结果描述为有前途。我们可以猜测的反应会持续多久,他说,“但你不得不把疫苗为人们理解发生了什么在一个更大的人口。完全可能的结果的频谱包括防止传播,防止感染或防止感染发展成疾病。'如果我们有一种疫苗可以预防的疾病大量的人来说,这将是非常受欢迎的,”波顿表示。

结果Oxford-AstraZeneca 3期试验在美国,巴西和南非可以通过劳动力可用如果一切顺利。与五其他候选人也已经在三期试验中,伯顿认为疗效数据几个疫苗将在2020年底之前上市,但警告说反对预测。在整个大流行,很多事情已经完成的速度比人会想象甚至6个月前,”他说。但这是一个新的病原体和自然可能有很多惊喜。