理解复杂疾病的分子基础打开个体化治疗的机会

“精密医学”的概念是在制药行业越来越受欢迎。想法很简单:开发高度靶向药物和先进的诊断测试,可以准确地识别复杂疾病的亚型和确定一系列药物应该是最有效的。

Koustubh Ranade肖像——美

来源:©MedImmune公司

Koustubh Ranade遗传学家和研发的副总裁在盖瑟斯堡的美,我们。他负责转化医学研究领域的癌症、呼吸道炎症和自身免疫性疾病

大部分的努力在这个方向已经在癌症早期,说美Koustubh Ranade。“科学证据在过去十年左右的时间清楚地表明,我们所认为的肺癌,例如,实际上是由许多分子途径——所以,有理由,用相同的化疗剂治疗所有患者不太可能去工作,”他说。”,这是我们所看到的:当我们确定一个病人与特定的分子特性,然后调整功能的治疗目标,结果是,好多了。”

但发展中药物具有高度针对性的需要更全面的理解疾病的分子基础比历来是可用的。Ranade说,虽然这需要大量的研发投资,也是智力更令人兴奋。研究人员,包括落实正在超越癌症和其他复杂的病理,包括呼吸、心血管疾病和自身免疫性疾病。任何疾病的多个分子途径导致相同的症状和体征,将这种精密医学的方法,”他说。

Ranade凸显了红斑狼疮的一个例子:“过去15年左右出现清晰的理解,狼疮患者的一个子集,大约50 - 60%,似乎他们的疾病由1型干扰素,”他说。这些免疫蛋白通常参与防御病毒感染,但最终能触发免疫系统攻击病人自己的细胞。因此MedImmune的开发目标和治疗性抗体阻止受体1型干扰素结合,以及一个测试来确定患者狼疮更可能是由这个途径。

,提高了运行的问题与精密诊断医学——伴侣。任何精密药物的成功取决于有一个健壮的诊断测试,可以区分病人可能会回应。Ranade说,通常生物标记将被识别为病理学的一部分工作理解疾病的途径,但开发这个功能检测组件通常是在与专家诊断公司合作完成的。

有风险,然而,这些诊断测试的增殖,医院实验室已经不堪重负了。一个例子是在immuno-oncology的面积。几家公司已经开发或正在开发,治疗目标蛋白质的程序性死亡配体1 (PD-L1),在调节各种癌症中起着至关重要的作用。MedImmune公司已经与罗氏公司子公司Ventana为其临床实验的开发一个同伴测试anti-PD-L1抗体durvalumab,但是其他几个测试已经存在或发展。”,有可能导致大量的不同PD-L1诊断化验,可能会导致一些混乱,“Ranade说。美-阿斯利康的生物制剂的研发部门因此与各种行业合作伙伴,以及美国食品和药物管理局(FDA),算出不同的分析比较。“我们还没有到达一个结论,因为这工作还在进行中,但随着更多的同伴诊断测试得到批准,我希望你会看到更多这样的cross-industry-academia-regulator伙伴关系帮助确保病人得到最正确的测试和正确的治疗。

如果你问人们15 - 20年前的我们是否会找到精密的癌症药物,他们会说“没有”,因为它看起来令人恐惧地复杂

Ranade指出,早期的基因组学作为一个例子:有多个技术平台,人们用于基因表达谱。但后来人们获取结果和其他研究人员不知道做什么,因为他们无法比较。”,刺激在学术界和行业规范,随着时间的推移,两个平台,被广泛采用。”然后领域先进的非常迅速,因为人们可以比较结果很容易在不同的平台上。

Ranade,精密医学的关键驱动因素是复杂疾病背后的分子异质性是否可以的。“我们能遵循科学确定疾病的不同子集?”他问道。如果我们能掌控,我们可以开发一个精密医学方法。但这是个很大的如果。

然而,他仍然保持乐观:“如果你问人们15 - 20年前的我们是否会找到精密的癌症药物,他们会说不,因为它看起来令人恐惧地复杂。但是当人在凿出了不同的分子亚型,现在我们有一个丰富多样的精密治疗癌症的药物。

Ranade看到进步的炎性红斑狼疮和哮喘等疾病的理解,和药物针对特定病人子集管道出现在公司,他对未来充满热情。随着我们进入和应用的各种方法已应用于癌症和炎症,我们期望看到同样的心血管和代谢疾病的进展,当然,神经科学。这是我们将会看到更多的。