高密度脂蛋白药物类挣扎后最新的失败

dalcetrapib的失败,从罗氏药物旨在提高高密度脂蛋白,或“好”胆固醇,又把聚光灯等药物。Dalcetrapib是胆甾醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂-胆固醇酯转运蛋白抑制剂第一,辉瑞torcetrapib,是一个引人注目的失败早在2006年,与试验停止,因为药物的高血压。Dalcetrapib失败是不同的,它只是不工作。两个CETP抑制剂仍在开发中,默克的anacetrapib和evacetrapib礼来。但仍然有一个未来CETP作为目标呢?

我们总是知道dalcetrapib极其微弱的CETP抑制剂,“斯坦利·哈森说,部分预防心脏病和心脏康复主管克利夫兰诊所。这行为大大不同于两个更有效,更清洁的CETP抑制剂仍在发展。高密度脂蛋白与dalcetrapib高度明显降低,更重要的是,没有减少低密度脂蛋白(“坏”胆固醇)。evacetrapib和anacetrapib给一个更具戏剧性的HDL高程,和一个相当大的减少低密度脂蛋白。

在管道

大规模试验结果evacetrapib和anacetrapib将不可用多年,但海森说,一款超大号的安全试验anacetrapib显示临床益处,他仍然充满希望的迹象。我认为他们将彻底改变我们对待病人的方式,”他说。“Dalcetrapib显然是一个致命的打击,但我不认为CETP抑制剂类药物还没有。”

然而,有另一个问题遮蔽CETP抑制剂——多少提高HDL水平有助于保护你的心吗?首席科学官蒂姆•Rolph心血管、代谢和内分泌疾病研究辉瑞公司很长一段时间我们就知道高水平的HDL与降低心血管疾病的风险。不过,我们从未表明,升高高密度脂蛋白实际上是风险降低的原因,”他说。

这是解决在大型孟德尔随机化研究中,最近发表在《柳叶刀》杂志上,看人们是否与特定的基因,提高高密度脂蛋白水平在降低心脏病的风险。1 Sekar Kathiresan,马萨诸塞州综合医院的预防心脏病学主管,我们,该研究的作者之一,解释说,大约2.5%的人口携带内皮脂肪酶基因,这能提高高密度脂蛋白胆固醇约6分。但在116000人的研究小组在其他危险因素的病例中没有区别,他们发现心脏病的风险在那些与基因完全相同的,尽管高密度脂蛋白胆固醇水平的差异。

因果关系和相关性

结果是一个惊喜,Kathiresan说,建议两个结论。仅仅因为一个干预提高高密度脂蛋白胆固醇,你不能承担的风险(心脏病发作)会降低,它提出了严肃的问题:是否可以使用高密度脂蛋白胆固醇作为心脏病风险的替代药物试验,”他说。”也提出了严肃的问题:是否HDL是一个因果因素——这也许仅仅是一个好的标志未来的疾病风险…也许有其他的方法改变高密度脂蛋白,做保护,但仍需进行更多的研究工作。我的怀疑是anacetrapib evacetrapib可能会减少疾病的风险,但主要是因为他们的ldl降低属性。有一个融合的信息失败的药物试验和遗传学方面的质疑是否HDL增加是一个可行的方法。

然而,海森高密度脂蛋白是不一样的,不相信《柳叶刀》杂志上的论文合上了书在高密度脂蛋白的故事。如果有什么值得说的,那只是突显出更多的研究是必要的,”他说。的低密度脂蛋白是一个相当均匀的粒子,而高密度脂蛋白是不同类型的分子的交响曲,粒子有不同的脂类货物,不同货物和蛋白质组成,但我们把它们放在一起。研究的基因是一个遗传标记的很多,虽然没有影响被认为在冠状动脉疾病或MI的风险,它可能是“错”类型的高密度脂蛋白。这是什么样的实验,一个积极的结果是有意义的,但负面结果不排除这种可能性,是你没有看到的东西。”

尽管他汀类药物广泛使用,不适合每个人,和另一个目标行业极大的兴趣是PCSK9基因,调节肝脏低密度脂蛋白受体的水平。三个抗体抑制PCSK9合成在临床发展的后期,在辉瑞、赛诺菲和安进,和各种其他PCSK9合成抑制剂正处于早期研究的地方。他们生产大减少低密度脂蛋白,,FDA实施了底部限制多远你可以降低低密度脂蛋白出于安全考虑,“Rolph说。”例如,在大脑的新合成胆固醇对突触功能至关重要,所以它不是推好太多了。”

莎拉Houlton