重新关注痴呆检查药物的挑战

世界需要正面应对市场失灵破坏痴呆研究和药物开发,英国首相戴维•卡梅伦(David Cameron)告诉世界卫生和金融领导人峰会6月在伦敦。他宣布调查如何让药物的患者,延长专利和促进研究合作,在今年秋季报告。但到底有多少区别这些措施会让当科学家仍纠结于到底是什么导致了不同类型的痴呆?

添加到这些问题是痴呆已成为许多有前景的药物的坟墓。最近的一项研究观察了244种化合物,413年临床试验表现为阿尔茨海默病在2002年到2012年之间。研究人员发现描绘了一幅令人沮丧的画面。244种化合物,只有一个被批准。研究人员报告说,这给了阿尔茨海默病药物候选人失败的任何疾病率最高的国家之一- 99.6%,相比之下,81%的癌症。

痴呆是一个定时炸弹导致全球经济£3500亿,但进展与研究是极其缓慢的,“警告世界痴呆特使,丹尼斯针梳。企业需要激励研究和投资带来更快、更便宜的临床试验,或世界不会满足野心找到治愈或疾病修饰治疗,到2025年,他补充说。我们需要自由调节,这样我们可以测试突破性的新药,并检查是否市场排他性可以延长期限。

痴呆的背后是什么

痴呆是一个总括的术语用来描述一组症状差异很大,但包括记忆丧失、困惑和情绪变化。它可以由各种不同的疾病引起的,通常是神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症(约三分之二的情况下),额颞叶痴呆和路易体痴呆。这些疾病,大脑细胞退化和死亡比正常要快多了。损害大脑细胞是由大脑中的异常蛋白质的积累,在每种类型的神经退行性痴呆是不同的。然而,血管性痴呆时引起大脑的血液供应受到限制或停止,导致脑细胞死亡。

在阿尔茨海默氏症,大脑细胞的损失会导致大脑萎缩,特别是大脑皮层。这是一层灰质覆盖大脑中负责处理思想和许多高级功能,如记忆。团的蛋白质,称为斑块和神经元纤维缠结,逐步形成大脑中;他们被认为导致大脑细胞的损失。脑细胞之间的连接丢失有较少的神经传递素的化学物质,比如多巴胺和乙酰胆碱,可以将消息从一个大脑细胞到另一个地方。多巴胺和乙酰胆碱被认为起着重要的作用在调节大脑功能,如记忆、学习、情绪和注意力。

路易体痴呆与地方小,圆形肿块的蛋白质内开发脑细胞。现在还不知道是什么原因导致他们或他们如何损害大脑,导致痴呆。有一种理论认为,这些路易小体干扰生产两种神经递质,多巴胺和乙酰胆碱。

额颞叶痴呆是由于损伤和颞叶和额叶萎缩。这种类型的痴呆通常发生在那些在65年,估计有20%的患者遗传了父母的基因突变。

老年痴呆症的其它原因或痴呆症条件可能是治疗或非渐进式。这些可以包括抑郁症、感染和一些脑部肿瘤。

处理问题

目前没有治疗可以阻止大脑中潜在的疾病过程。目前,英国有四个授权治疗痴呆症状,可以帮助一些人,但是影响是暂时的,并不是对每个人都有效。在英国,有820000人有老年痴呆症,全世界约有4440万人。世界卫生组织预测,与老年痴呆症的人数将在未来20年翻一倍。

虽然公司有198种化合物在不同的发展阶段,老年痴呆症带来了特殊的挑战,因为十年或更长时间后出现疾病症状开始,说比娜拉瓦尔大声回答英国制药工业协会,临床试验昂贵和耗时。(研发)需要商业上可行的公司,”她说。在英国,政府扮演的角色在确保公司为他们的投资回报。”

痴呆药物几乎完全为昂贵的失败

很少的治疗方法目前在英国批准用于阿尔茨海默氏症。乙酰胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐和加兰他敏,被授权来治疗轻度至中度阿尔茨海默氏症。它们也可以用于治疗与路易体痴呆患者,并可以有效的治疗的幻觉。他们推迟工作分解的神经递质乙酰胆碱通过抑制乙酰胆碱酯酶的酶。

盐酸美金刚胺是另一个阿尔茨海默氏症的治疗和化学信使的作用机理是通过阻断谷氨酸。谷氨酸释放过量时脑细胞受损的阿尔茨海默病和这造成进一步的损失。美金刚胺可以保护大脑细胞通过阻断谷氨酸过剩的影响。许可是治疗严重阿尔茨海默病,但也可以用于治疗中度病例。

一个狡猾的问题

公司的风险和障碍痴呆是巨大的,但也可能是奖励,说西蒙•里德利英国老年痴呆症研究中心的研究主管。他认为第一个目标应该是招募更多的研究人员,但改变药物的知识产权控制方式会有所帮助。如果最好的机会成功的治疗是早期疾病的病人,那么这些试验将会非常长,”他解释说。的专利过期之前试验已经完成。这就是为什么新模型和方法适应性许可是必要的。目前,审判在认知和日常生活的展示效果。这些端点不快速或者容易测量,所以条件许可的可能性是替代终点,几乎像一个第四阶段(发布许可)审判。”

发现药物来治疗痴呆尤其困难,因为大脑是相对难以接近,难以测试和交付的化合物,解释道西蒙Lovestone转化神经科学教授在牛津大学,英国。“所知甚少的生物学条件比,说,癌症”。

直到现在,企业大多追求相同的目标——amyloid-ß蛋白质形成聚合或在老年痴呆症患者的大脑斑块。证据表明,淀粉样蛋白沉积在病程早期,甚至在临床症状出现之前。所以针对淀粉样蛋白在轻度至中度阿尔茨海默氏症患者,过去失败的临床试验已经完成,可能不足以阻止疾病进展。

去年7月,辉瑞公司,强生公司宣布他们将停止开发阿尔茨海默氏症的药物,因为它在两个后期临床试验失败。单克隆抗体bapineuzumab旨在结合,并触发间隙,淀粉样蛋白。

痴呆药物“几乎完全建立昂贵的失败”,评论德里克·劳、药用化学家和博客。我们的无知是极为高的水平。这是加上的异构特性的疾病,诊断的困难首先——必不可少的庭审中,选择患者和治疗后,其非常缓慢的进展。“研究人员”还认为,以极大的活力,对淀粉样蛋白假说。有很多重要信息,我们不见了。”

采取不同的策略

公司现在多样化他们的方法和针对神经元蛋白,例如,与淀粉样一起,定义了阿尔茨海默氏症。额颞叶痴呆等其他疾病只涉及τ。

在阿尔茨海默氏症,τ是比在正常大脑高度磷酸化。Lovestone集团正在与主要酶磷酸化,糖原合成酶激酶3 (GSK-3)。他们是许多团体之一调查锂GSK-3抑制剂,参与了与公司二期试验Noscira。

人们越来越关注τ目标,但其中很多是在早期阶段,里德利说。有些anti-tau疗法达到临床试验,如TauRx疗法LMTX,进入第三阶段试验轻度阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆。然而,生物标记和τ成像的进步无疑将需要确保治疗测试在正确的时间正确的病人,他补充道。

发现早期痴呆

生物标志物-测试来检测痴呆早期研究已经取得了很大的进步,Lovestone说。对于生化标记,最有力的证据是与脊髓液为tau蛋白质或淀粉样化验。一些生物标记被用来帮助招募和监视的人参加临床试验。但Lovestone补充称,没有完全证实了生物标记对阿尔茨海默氏症。

研究人员也追求blood-based生物标记。Lovestone集团已确认改变血液中大量的痴呆患者和很快就会发布这项工作。很有可能任何血液检测痴呆将涉及一系列生物标记,里德利说,未来的方法检测早期阿尔茨海默氏症需要结合使用测试。

在谈论“治愈”被普遍认为是一个艰巨的任务,疾病修饰治疗,可以防止或减缓这种疾病是更有可能的是,如果有挑战性。Lovestone说:“一些药物已经在第三阶段试验可能对早发性疾病和延缓其进展,和大量的药物临床试验失败可以尝试早期疾病。在这种情况下,它可能有10年的时间。但是从零开始,它不太可能有一个新药在不到20年的时间。”

一系列融资公告

英国医学研究理事会(MRC)宣布世界最大的研究小组痴呆,有二百万人参加。公私伙伴关系涉及到六个生物制药公司

英国老年痴呆症研究中心的研究最近承诺£1亿。这包括干细胞研究中心的药物发现的网络学院和£2000万年全球临床发展基金致力于支持I和II期临床试验;和£200万年剑桥大学和伦敦大学学院之间的合作,将使用从老年痴呆症患者捐赠的细胞来测试潜在的新疗法

痴呆研究阿尔茨海默氏病协会承诺£1亿,未来十年,包括£1500万研究常用药物能否双痴呆的治疗。另一个£3000万将用于培训下一代老年痴呆症的研究人员

新£300万痴呆财团联合阿尔茨海默氏症研究英国、卫材、莉莉和技术转让组织MRC技术寻找新的药物工程和物理科学研究委员会已承诺£500万改进诊断和测量工具的疾病进展