第二个阿尔茨海默病抗体在美国批准

第二种抗体抗体治疗阿尔茨海默病已通过美国食品和药物管理局(FDA)。生原体和卫材Leqembi (lecanemab)被授予加速批准,和临床试验数据显示它可以减缓疾病的进展,但临床医生已经明确表示,药不是治疗。

试验数据比Aduhelm (lecanemab明显更有说服力aducanumab),生原体和卫材的第一种抗体抗体,这是有些争议批准FDA在2021年6月(对独立专家的建议),但迄今为止未能说服卫生保健提供者接受它的使用。

总体结果已经在9月下旬向媒体发布的公司的表现完全lecanemab在11月的试验结果阿尔茨海默病的临床试验(CTAD)会议在旧金山,我们热烈欢迎。说,这是一个巨大的进步劳拉Nisenbaum药物开发主管阿尔茨海默病药物发现的基础在纽约,美国。这是第一个成功的3期临床试验读出对阿尔茨海默氏症。但兴奋部分由过去的失败。lecanemab对病人的影响是温和:在18个月的试验中,疾病进展放缓了27%左右。

不过,临床医生和研究人员说,这种药物将具有挑战性的临床实践。抗体必须每两周由静脉输液。尽管lecanemab的安全性为多类似的抗体,有明显的副作用。这些包括大脑中的血管炎症,这意味着病人应由磁共振成像(MRI)监控每三个月。卫生保健提供者将不得不决定是否适度的好处病人证明这些成本和风险。

从来没有这样神奇的子弹

Lecanumab作品通过移除贝塔淀粉样蛋白沉积于大脑。许多有针对性的淀粉样蛋白的药物已经失败了,和一些神经科学家敦促他们的同事继续前进。这种药有效,这是好消息,但它不是一个神奇的子弹,”说约翰·哈迪伦敦大学学院(UCL)遗传学家,英国。“但这是一个重置整个领域。即使改进不大,它说淀粉样蛋白治疗工作。

这可能是一个好消息对于许多其他制药公司用自己的amyloid-hitting抗体。但Nisenbaum警告说,lecanemab的成功可能不会转化为其它抗体。当你学习一种抗体疗法,你真的只研究一个,”她说。“每个分子都是不同的,有不同的化学性质。lecanemab的成功部分归功于其目标小,可溶性淀粉样块,而不是更多的人口聚集的斑块。

这是一个重置整个领域。即使改进不大,它说淀粉样蛋白治疗工作

事实上,去年11月,罗氏确认,其抗体gantenerumab没有三期的一项研究中,有效地去除淀粉样蛋白低于预期,并提供没有显著的临床益处。“我们在评估预测gantenerumab,慢的一个清算所,不会显示在临床试验中受益,”说巴特•德•特鲁伦敦大学学院的神经学家。我们还不了解这些抗体是如何清晰的淀粉样蛋白,他补充道,但这需要时间的水平可以充分降低临床益处。

然而,在许多关于donanemab阿尔茨海默氏症研究人员持谨慎乐观的态度,礼来公司的抗体。该公司显示最近donanemab执行比Aduhelm减少大脑淀粉样蛋白水平进行审判。Donanemab也τ的水平降低,蛋白质在神经元,在一个混乱的,不溶性形式与阿尔茨海默氏症有关。3期临床试验的结果donanemab预计2023年春末。

神经学家安德鲁Budson美国波士顿大学是兴奋减少τ还揭示了在CTAD lecanemab演示。“这单克隆抗体针对β-淀粉样蛋白[也]减少τ表明它必须改变疾病的潜在生物学,”他说。也是第一个直接的证据的淀粉样蛋白假说,淀粉样蛋白是参与τ的生产过剩,”一名嫌疑犯在神经元死亡。

一个昂贵的分心?

不是所有的游戏都是热情的结果,对未来的发展方向和它的影响。本研究[好]控制和能够发现一个很小的效果,”说乔治·佩里神经学家德克萨斯大学圣安东尼奥,我们。“没有改善。这是关键。如果淀粉样蛋白引起的疾病,然后删除斑块应该让病人更好,佩里补充道。在他看来,调制淀粉样蛋白可能有一些好处但是它不会逆转疾病。

这是第一步。我们可以做的更好

他也担心副作用,指出有两个死亡的患者接受了治疗。佩里担心,现在有可能是一系列的“我也是”药物,和浪费时间的另一个10到20年的淀粉样蛋白,而不是试图更好地理解这种疾病。

事实上,结果有可能重振amyloid-targeting疗法。“一旦我们证明这个方法可行,那么我们可以得到其他药物可以更安全,更高效,更容易管理和更具成本效益的,”Budson说。卫材也是工作皮下配方,donanemab试验设想结束输液病人一旦斑块被清除。

社区的同意,其他疾病应该追求的目标。减少τ缠结,抑制炎症或重燃能源中断在神经元都有希望的途径。哈代转向航空类比。“谁会相信当莱特兄弟驾驶改装的自行车在北卡罗莱纳海滩上,我们现在有喷气发动机,”他说。这是第一步。我们可以做得更好。