美国的研究人员已经开发了一个三管齐下的分子,同时激活三种不同类型的免疫受体。体外和体内试验发现,分子引发了一个健壮的免疫反应通过模仿如何入侵病原体引发几个途径启动保护性免疫。工作表明他们的模块化概念背后的团队可以适应创建有效的疫苗佐剂各种传染病。
佐剂刺激人体免疫反应的疫苗接种和发起保护性免疫。然而,大多数已知的佐剂仍然缺乏自然感染或全细胞疫苗的效力,从而无法产生强大的抗原反应。
当病原体与免疫系统相互作用时,它会激活多个通路。科学家们逐渐意识到,相声不同pathogen-sensing通路诱导的核心是一个有效的免疫反应。在我们之前的工作中,我们主要关注一个下标免疫受体家族,”说Naorem Nihesh,芝加哥大学的。在这个工作我们扩大我们的曲目和有针对性的从三个不同的sub-families免疫受体。这使得我们更全面,更好的疫苗的免疫应答。”
三嗪核心位于中心的结构由Nihesh的团队。这个核心是共轭三受体激动剂,每个pathogen-sensing通路的激活不同的类。一个受体激动剂是合成模拟细菌脂蛋白和激活toll样受体2和6,细胞膜上发现的。另一个受体激动剂是胞壁二肽,最小免疫调节细菌细胞壁肽聚糖的结构,它能刺激一个名为NOD2的胞内模式识别受体。最后是cell-penetrating肽受体激动剂激活一个叫做NLRP3 inflammasome蛋白质复杂。合成模块化分子团队采用顺序结合化学。
体外研究表明,tri-agonist分子激活一个增强的细胞因子反应相比,各种控件。这后,进行体内研究和证明了tri-agonist分子诱导免疫反应与不同的控件包括常用的佐剂,给人一种强烈的免疫反应,和一个非结合的受体激动剂分子的混合物。tri-agonist分子表现类似于非结合的混合提供一个抗体反应但表现好于对照组在促进抗原CD8 +及CD4 + T细胞。
与自由分子的混合物的问题是,在给定的时间,细胞将看到一个分布的不同组合的三个分子。因此,细胞将被不同的刺激,当解释的有效性tri-agonist Nihesh说在调节免疫反应的分子。
这工作利用底层的理解化学驱动面临设计自定义疫苗佐剂的免疫系统功能,”说大卫Spiegel,开发合成方法理解和治疗人类疾病在美国耶鲁大学。”这类化学工程方法免疫反应前景巨大的调制,也许提高疫苗的活动。
该集团目前正在对模块化分子流感疫苗。有许多免疫信号通路,可以有针对性的和一个更大数量的组合这些途径,“Nihesh说。我们相信有一个结合免疫调制剂对于每一个错误。”
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