改变再现性规则手册

询问任何圆的化学家的主要问题领域的今天,也不会多久,再现性。虽然不是那么明显的细胞生物学等领域的危机,每个合成化学家遇到了文学程序无法匹配。最常见原因的非再生性似乎没有错误的产品标识,非法填充物的收益,或彻头彻尾的欺诈。更常见的是,细节不足发表方法阻挠复制。

诚然,这并不总是很明显,缺乏细节。意想不到的变量如瓶顶部空间,搅拌速率,甚至环境湿度,很少,影响反应结果。或忽视污染物可能扭曲的结果,与“不含金属的反应,发现原来是催化了微量金属残留,¹或者当一个芳烃fluorodesilylation被发现只发生在硼硅玻璃瓶。²

外这些极端的例子,充分的对细节的关注应该允许复制小误差范围之内——得到适当的设备。精巧的装置可以影响再现性通过添加新的变量,其中一些不容易控制。访问设备的出现,传统的光化学和电化学专业流程开始从这些问题中提供一些喘息的机会。

然而,也可以不匹配原始研究者的期望,那些跟着他们。罗伯特本生曾经断言,有两种类型的科学家:“首先,那些工作在扩大知识的边界;其次,那些知识应用到有用的结束”。研究人员开发新的方法努力扩大纯知识的界限。他们试图获得最高产量的纯产品,以最大的选择性。他们的目标是开发方法,为别人展示它的实用性。另一方面,化学家可能调整过程反应条件的鲁棒性、成本效益和安全,直到他们确信这是准备扩大规模。药物化学家重视速度为代价的材料成本和收益,可伸缩的反应和处理不纯的材料,只要他们可以准备几毫克的完全纯化产品生物测试。

鉴于长椅上职业的多样性,化学家文学过程后不太可能试试出于同样的原因,因为它最初出版。因此,尽管它是严谨的顶峰提炼你的起始物料,这是对我更有用的知道我能否使用苯甲醛的瓶子。最近有来补充标准,严格技术新方法论文和open-flask测试在一个平均起始物料。不仅可以研究人员没有昂贵的设备,如一个杂物箱确信他们的能力运行这样一个过程,这种做法提供了洞察方法的敏感性。

方法学家的捷径可能是红衣主教的罪可以成为有价值的工具,一旦目标交换机应用化学有用的目的。是我不够好,纯80%,继续下一步,还是需要进一步净化?这取决于下一个反应的公差,材料是多么珍贵。只要复合是稳定的,柱层析法是更严格的途径——但有一种东西是安全的。可以说,合成化学培训,而且应该包括这样的快捷键可能容许的开发利用。

同理,实验室安全教我们危害和风险评估。同样的原则也适用于合成捷径:重要的是风险(额外的时间或降低产量或选择性),它将发生风险是什么?平衡这对奖励——机会更快地做出更大的化合物,或使用更便宜的材料,并评估决定如何向前推进。

如果一个方法很敏感,禁止任何捷径,其实际效用必须质疑。不寻常的变量如瓶形状和意想不到的杂质可能是重要的。但如果分钟差异导致的结果,技术上没有意义的波动反应几乎不能被认为是健壮的。那些寻求真正的影响转化为更广阔的世界必须开发值得信赖别人容易遵循的方法。

当然,需要严格严谨在开发新的方法,并试图理解什么使反应工作。但当少速度和产量是至关重要的问题,游戏的变化和有一个新的规则手册。